2026年3月25日，生物技术公司Denali Therapeutics宣布，美国FDA已加速批准Avlayah(tividenofusp alfa-eknm)上市，用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型，MPS II）的神经系统症状，适用于体重至少5kg且在出现严重神经功能障碍之前的无症状或有症状的儿童患者。
【生产企业】：Denali Therapeutics
【规格】：150mg/瓶
【商标】：Avlayah
【通用名】：tividenofusp alfa-eknm
【性状】：本品为无菌、无防腐剂、白色至灰白色、呈块状外观的冻干粉，装于单剂量小瓶中，用于复配和进一步稀释。
【贮藏】：原包装储存在2°C-8°C的冰箱中避光。请勿冷冻，请勿摇晃。
【Avlayah适应症和用途】
Avlayah用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型，MPS II）的神经系统症状，适用于体重≥5kg且在出现严重神经功能障碍之前的无症状或有症状的儿童患者。
使用限制：不建议将本品与其他酶替代疗法联合使用。
【Avlayah剂量和用法】
1. 开始治疗前的重要建议
n 应在熟悉过敏反应（包括过敏性休克）管理的医护人员的监督下使用本品。参见【警告和注意事项】
n 在具备适当医疗监测和急救措施（包括配备心肺复苏设备）的医疗保健场所开始使用本品。
n 考虑在治疗前使用抗组胺药、退热药或皮质类固醇。
n 获取所有患者的基线血红蛋白值。
2. 推荐剂量
n 对于体重≥5kg的儿科患者，本品推荐的起始剂量为3mg/kg，每周静脉输注一次。
n 为降低输液相关反应(IARs)的风险，请遵循表1中的剂量递增方案。在递增至下一个剂量水平之前，每个剂量水平应至少给药4周。
n 对于体重≥5kg的儿科患者，本品推荐的维持剂量为15mg/kg，每周静脉输注一次。
3. 剂量与给药方案的调整及监测
n 如发生严重过敏反应（例如过敏性休克）或严重输液相关反应，应立即停用本品并开始适当的医疗救治。在严重反应后重新使用本品时，应权衡风险和益处。如果决定重新使用本品，应重新评估预处理药物，减慢输注速度或降低本品的剂量。重新输注本品时应密切监测患者情况。
n 如发生轻度至中度过敏反应或轻度至中度输液相关反应，应暂时停止输注或至少将输注速度从当前速度降低50%，然后根据耐受情况逐渐增加至推荐的输注速度（见表3）。
n 如果因不良反应而降低剂量，应评估何时适宜增加剂量，并遵循推荐的剂量递增方案以达到每周一次15mg/kg的维持剂量。
4. 准备说明
n 使用聚丙烯注射器和由聚氯乙烯(PVC)或聚烯烃（如聚乙烯(PE)和聚丙烯(PP)）制成的输液袋来准备本品；使用由聚氯乙烯或聚乙烯制成的输液套件；以及使用由聚醚砜(PES)制成的过滤膜。
n 在准备过程中要采用无菌技术。按照以下方式配制和稀释：
n 复溶说明：
1) 根据患者的体重（以kg为单位）以及推荐剂量，确定需要复溶的药瓶的数量。将复溶瓶数四舍五入至最接近的整数。
2) 从冰箱中取出所需数量的药瓶，并放置15至30分钟，让瓶子达到室温（20°C至25°C）。切勿使用外部加热源。
3) 每个药瓶用5.2mL无菌注射用水进行复溶，缓慢将稀释剂滴入药瓶的内壁，以避免产生泡沫。切勿用力注入或直接注入冻干粉末上。
4) 轻轻搅拌每个药瓶，以使冻干粉末完全溶解。切勿倒置或摇晃瓶子。每个复溶后的药瓶中药液的浓度将为30mg/mL的tividenofusp alfa-eknm。
5) 仔细观察瓶中复溶后的溶液，检查是否有颗粒物和变色现象。药液应清澈至微带乳光，颜色应为无色至微黄褐色，并且无可见颗粒。如果复溶的药液出现变色、浑浊或含有可见颗粒物的情况，请丢弃该药液。
n 稀释说明：
用 0.9%的氯化钠注射液将复溶的药液稀释至最终浓度在0.6mg/mL至15mg/mL之间，并将其稀释到输液袋中，操作步骤如下：
1) 根据患者体重确定输液袋的合适容量（见表2），并确定为计算所得剂量所需复溶药液的体积。
2) 准备输液袋：a. 清除输液袋内的任何气泡。b. 从输液袋中抽取与要加入的药液体积相等的0.9%氯化钠注射液。
3) 从药瓶中缓慢抽取所需体积的复溶液。每次使用后丢弃未使用的部分；不要从药瓶中给予超过一次剂量。
4) 将复溶液缓慢注入0.9%氯化钠注射液的输液袋中。注意避免将空气引入输液袋。
5) 轻轻颠倒输液袋以混合溶液。不要摇晃。
表2、基于患者体重和剂量的推荐总输液量
5. 复溶及稀释药液的储存说明
n 复溶药液：请勿摇晃。请勿冷冻。若未立即稀释已复溶的药液，应将其存放在受控温度的室内环境中，温度范围为20°C至25°C，保存时间最长可达4小时。
n 稀释药液：若稀释后的药液未立即使用，应冷藏保存在2°C至8°C的环境中，保存时间最长可达24小时。
n 从冰箱中取出稀释后的药液后：在10小时内完全输注。不得再放回冰箱保存。若已冷藏超过24小时或稀释后的溶液在从冰箱取出后10小时内无法完全输注，则应丢弃该稀释溶液。 请勿摇晃。请勿冷冻。
6. 管理说明
1) 请立即通过仅由聚氯乙烯或聚乙烯制成的输液装置，并配备聚醚砜滤膜的过滤器，以静脉输注方式给药。
2) 如果稀释后的药液已冷藏，请在输注前让药液恢复至室温。
3) 请使用配备有无菌、无热原、低蛋白吸附、0.2μm在线过滤器的专用输液管路来给患者输注。
4) 按照表3推荐的输注速率，输注约4小时。根据患者的耐受情况，每小时将初始输注速率逐步提高至下一阶段的输注速率。总输注时间不应超过8小时。
5) 在没有出现过敏反应和免疫介导反应的情况下，可以根据患者的耐受情况逐渐增加输注速率，以在最少3小时的输注时间内完成输注。
表3、根据总输液量确定的输注速率
6) 输液结束后，使用与给患者输注药液相同的输液速度，用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管。
7) 不要将本品与其他药物在同一静脉输液管中进行输注。
n 家庭输注
n 如果患者能够达到并耐受维持剂量的Avlayah，患者可在医护人员的监督下进行家庭输注。
n 将患者转为家庭输注的决定应医护人员在评估和建议后做出。如出现遗漏剂量或严重不良反应，应联系医护人员。
7. 遗漏剂量
n 如果错过了一次剂量，应跳过该次遗漏剂量。切勿通过加倍剂量来弥补遗漏的剂量。应尽快重新开始Avlayah的治疗，此后每次输注之间保持一周的时间间隔。按照推荐的输注速度恢复给药，剂量以最后一次给药的剂量为准。
【Avlayah禁忌症】
暂无相关信息。
【Avlayah不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥20%）包括：IAR、上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、COVID-19（新冠肺炎）、鼻漏、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。
【Avlayah警告和注意事项】
包括过敏性休克在内的过敏反应：已有报告称，接受酶替代疗法（ERT）治疗的患者出现危及生命的过敏反应，包括过敏性休克。其中就包括Avlayah。使用本品时发生的过敏性休克症状包括心动过速、低血压、喘息、呕吐、荨麻疹以及嘴唇和舌头肿胀。过敏性休克既可在酶替代疗法初期发生，也可在治疗持续较长时间后出现。应在具备处理过敏反应（包括过敏性休克）专业知识的医护人员的监督下使用本品，在医疗机构中开始使用本品时，要进行适当的医疗监测和采取支持措施，包括提供心肺复苏设备的使用条件。在使用本品之前，考虑先使用抗组胺药、退烧药或皮质类固醇进行预处理。
（1）如果出现严重的过敏反应（包括过敏性休克），应停止使用本品，并立即开始适当的医疗治疗，包括使用肾上腺素。考虑在严重过敏反应（包括过敏性休克）后再次使用本品的风险和益处。如果决定再次使用本品，应重新评估预处理药物（如抗组胺药、退烧药或皮质类固醇），减缓输注速度，或减少本品的剂量。再次使用本品时，应密切监测患者情况。
（2）告知患者可能出现危及生命的过敏反应的症状，包括过敏性休克，并在出现症状时立即寻求医疗救助。
（3）若出现轻度或中度的过敏反应，应暂时停止输液，并将输液速度至少降低至当前速度的50%以下，然后根据患者的耐受情况逐步增加输液速度至推荐的输液量（参见表3）。重新评估治疗前的用药方案。若因不良反应而减小了剂量，则需评估何时可以恢复增加剂量，并遵循推荐的剂量递增方案，以达到每周15mg/kg的维持剂量。
输注相关反应：已有报告称，接受本品治疗的患者出现输注相关反应（IARs）。IARs是指在输注期间或输注后24小时内发生的不良反应。使用本品时观察到的IARs的症状可能包括（但不限于）寒战、血管性水肿、低血压、心动过速、荨麻疹、呕吐、喘息、发热、潮红、红斑、皮疹、咳嗽、腹痛、干呕、头痛、烦躁和丘疹。与既往接受过酶替代疗法（ERT）治疗的患者相比，ERT未接受过治疗的患者中IARs的发生频率更高。部分输注相关反应在输注结束2小时或更长时间后才发生。在使用本品之前，应考虑在治疗前使用抗组胺药、退烧药或皮质类固醇进行预处理，以降低IAR的发生风险。即使在接受了预处理后，患者仍可能出现严重不良反应。严重不良反应的发作通常在接受本品治疗的前 8 周内最为常见，首次严重不良反应的平均发病时间为约2周；随着继续输注本品，严重不良反应的发生频率会降低。即使在本品治疗的持续时间延长的情况下，仍可能出现严重不良反应。在输注本品时，应随时准备好适当的医疗监测和支持措施，包括心肺复苏设备。
（1）如果出现严重的严重不良反应，应立即停用本品，并立即开始适当的医疗治疗。应考虑在出现严重严重不良反应后再次使用本品的风险和益处。如果决定再次使用本品，应重新评估预处理药物、减缓输注速度或减少本品的剂量。在再次使用本品时，应密切监测患者的情况。
（2）若出现轻度或中度的免疫介导性反应，应暂时停止输注，并/或将输注速度至少降低至当前速度的 50%以下，然后根据患者的耐受情况逐步调高至推荐的输注速度。若因不良反应而减小了剂量，应评估何时可以恢复增加剂量，并遵循推荐的剂量递增方案，以达到每周15mg/kg的维持剂量。亨特综合征患者可能心肺功能受损，这可能使他们更易出现因IAR引起的严重并发症。在输注本品后，应密切监测心肺功能受损的患者。
贫血：已有报告称，接受本品治疗的患者出现了贫血症状。在开始输注本品后，既往已有贫血症状的患者出现贫血的几率更高。在第13周左右，血红蛋白水平通常会有所下降，但部分患者的情况持续到一年以上。总体而言，贫血的发生率和严重程度随着时间的推移而降低，大多数患者在第24周时已恢复。贫血并未导致治疗中断；治疗管理可能包括补充铁剂。在开始输注本品之前、开始治疗后的3个月以及之后根据临床需要定期进行血红蛋白水平检测。根据临床判断采取适当的贫血治疗措施。
膜性肾病：有病例报告称，一名接受本品治疗的患者出现了对激素耐药的膜性肾病，并且肾脏中存在免疫复合物沉积。监测血清肌酐水平和尿蛋白与肌酐的比值。如果怀疑是膜性肾病，应进行诊断评估并开始适当的治疗。对于出现膜性肾病的患者，需考虑继续使用本品治疗的风险和益处。
【Avlayah特殊人群中的使用】
怀孕：目前尚无关于妊娠期间输注本品以评估其与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他母体或胎儿不良结局风险的可用数据。尚未开展动物研究，以评估本品对胚胎和胎儿发育的潜在毒性以及围产期和产后发育毒性。
哺乳： 目前尚无关于本品在人乳或动物乳中是否存在、其对母乳喂养婴儿的影响，以及对乳汁分泌影响的数据。在权衡母亲使用本品治疗的临床需求及其可能对母乳喂养婴儿造成的不良影响时，应充分考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处，同时也要关注母亲自身基础疾病状况所带来的潜在风险。
儿科患者：尚未在体重低于5kg的儿科患者中确立本品的安全性和有效性。
老年患者：本品治疗亨特综合征患者的临床试验未纳入65岁或以上患者。
【Avlayah一般描述及作用机制】
Avlayah是一种每周给药一次的静脉注射酶替代疗法，由IDS酶与Denali公司专有的TransportVehicle(TV)平台融合而成。该平台可与转铁蛋白受体(TfR)结合，并通过受体介导的跨血脑屏障转运作用，将IDS递送至外周组织和中枢神经系统。根据新闻稿，Avlayah是首个获得FDA批准的新型生物疗法、利用TfR受体的药物，其设计旨在特异性地穿过血脑屏障。
【Avlayah患者资讯资料】
1. 告知患者或护理人员，使用本品治疗可能会出现危及生命的过敏反应，包括过敏性休克和输液相关反应（IAR）。见【警告与注意事项】
2. 告知患者或护理人员，在酶替代治疗的早期阶段以及长期治疗后都可能出现过敏性休克。向患者或护理人员说明危及生命的过敏反应（包括过敏性休克）和IAR的症状，并告知他们一旦出现症状应立即就医。见【警告与注意事项】
3. 告知患者或护理人员，在使用本品治疗期间可能会出现贫血。告知患者或护理人员贫血的症状（例如疲劳、苍白）。指导患者或护理人员，如果出现这些症状应联系医护人员。见【警告与注意事项】
信息来源：
[1]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/761485s000lbl.pdf#xd_co_f=ODdkMjZjYTUtYWE1Ny00NGVkLWEyYzgtMWU1ODEwOTkxYTY0~
[2]https://investors.denalitherapeutics.com/news-releases/news-release-details/denali-therapeutics-announces-us-fda-approval-avlayahtm
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上中文说明书信息概要由香港济民药业整理编辑，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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