Omeros Corporation于2025年5月6日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Narsoplimab重新提交的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗造血干细胞移植(HSCT)相关血栓性微血管病(TA-TMA)。该重新提交被归类为2类重新提交，并根据《处方药使用者付费法案》确定FDA最终决定的目标执行日期为2025年9月下旬。该公司表示，正在准备提交相应的欧洲上市许可申请(MAA)。
此前，FDA已授予narsoplimab突破性疗法认定和孤儿药资格，用于治疗TA-TMA，以及用于预防(抑制)补体介导的血栓性微血管病的孤儿药资格。欧洲药品管理局(EMA)已授予narsoplimab孤儿药资格，用于治疗造血干细胞移植。
造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是干细胞移植的一个严重且往往致命的并发症。该病是一种全身性、多因素疾病，由预处理方案、免疫抑制疗法、感染、移植物抗宿主病以及其他与干细胞移植相关的因素引起的内皮细胞损伤引起。内皮损伤会激活补体的凝集素途径，在TA-TMA的发生发展中起着核心作用。该病在自体和异体移植中均有发生，但在异体移植人群中更为常见。目前尚无TA-TMA的获批疗法或标准治疗方案。
Narsoplimab，又称“OMS721”，是一款在研的全人源单克隆抗体，靶向甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)。MASP-2是一种新型促炎蛋白靶点，也是补体凝集素途径的效应酶。值得注意的是，抑制MASP-2已被证实可保持抗体依赖性经典补体激活途径的完整性，而该途径是获得性免疫应答感染的关键组成部分。从机制上讲，narsoplimab不仅是TA-TMA的潜在治疗选择，也是以内皮功能障碍为特征的其他疾病（如急性呼吸窘迫综合征）的潜在治疗选择，在这些疾病中，它可能在解决潜在病理方面发挥关键作用。
如果获得FDA的批准，Narsoplimab将是第一个用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病的靶向疗法。
此次重新提交的申请是在2021年10月发布的CRL（完整回应函）之后提交的，该CRL要求提交更多信息以支持该药物的批准。Omeros Corporation目前已纳入了主要分析数据，比较了接受narsoplimab治疗的患者与外部对照患者的总生存期(OS)。这些分析显示，narsoplimab治疗后的总生存期(OS)获得了具有临床意义和统计学显著性的改善。纳入了儿童和成人患者的数据。
在OMS721-TMA-001试验(NCT02222545)中，narsoplimab在OS方面表现出优势，风险比为0.32 (95% CI，0.23-0.44；p < . 00001)。
此外，narsoplimab扩大准入计划(EAP)评估了136例TA-TMA患者，其中128例接受了异基因干细胞移植。在128名患者中，84名年龄在16岁或以上，44名年龄在16岁以下。102名患者(65名成人和37名儿童)报告了高风险疾病，82%的成人和86%的儿童患者分别有多种死亡风险因素。此外，在这些高危患者中，49名成人和13名儿童患者之前没有接受过TA-TMA治疗。
在EAP和OMS721-TMA-001研究中，既往未接受TA-TMA治疗并接受异基因干细胞移植的高危患者中，与外部对照登记册中风险相似的患者相比，采用逆治疗概率加权法计算的OS风险比为0.37（95% CI，0.28-0.48；P < .00001）。
在EAP异基因移植人群中，16例成人和20例儿童高危TA-TMA患者在接受narsoplimab治疗前，曾接受过一种或多种治疗方案失败。这些患者的1年生存率分别为41%和47%。这比靶向TA-TMA治疗无效患者的1年生存率(20%)高出两倍多。
迄今为止，在针对各种适应症的所有临床试验中，narsoplimab均具有良好的耐受性，并且没有显示出令人担忧的安全信号。
参考来源：
FDA accepts resubmission of BLA for narsoplimab for hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy (TA-TMA) and assigns late September PDUFA date. News release. Omeros Corporation. May 6, 2025. Accessed May 6, 2025.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
