Travere Therapeutics于2025年5月15日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已受理其双重内皮素和血管紧张素II受体阻滞剂Sparsentan(司帕生坦)的补充新药申请(sNDA)，用于治疗局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)。FDA已将处方药用户费用法案(PDUFA)目标行动日期定为2026年1月13日，并计划召开咨询委员会会议讨论该申请。
如果获得批准，Sparsentan将是第一个也是唯一一个获得FDA批准的FSGS治疗药物。
局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)是一种罕见的蛋白尿性肾脏疾病，可累及儿童和成人。FSGS的特征是肾脏出现疤痕，导致血液正常过滤功能崩溃，使蛋白质泄漏到尿液中，这种情况被称为蛋白尿。蛋白尿被认为会导致疾病进一步发展。FSGS的其他症状包括身体部位肿胀(水肿)、低血清白蛋白水平、异常脂质谱和高血压。目前，尚无专门针对FSGS的获批药物治疗方法。
Sparsentan是一种非免疫抑制口服药物，通过选择性阻断内皮素A受体(ETAR)和血管紧张素II亚型1受体(AT1R)直接针对足细胞损伤，防止肾小球硬化和系膜细胞增生，从而减少蛋白尿。此前，该药物以商品名FILSPARI获批用于减缓具有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病成人患者的肾功能衰退。
FSGS适应症的提交资料包括来自3期DUPLEX研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03493685)和2期DUET研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT01613118)的数据。
DUET研究评估了200、400和800mg/天剂量的Sparsentan(n=64)与300mg/天剂量的厄贝沙坦(n=32)在局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)患者中的疗效和安全性。
主要终点是尿蛋白/肌酐(UP/C)从基线到8周的变化百分比。
研究结果显示，与厄贝沙坦相比，所有剂量的Sparsentan治疗在8周时均显著降低了蛋白尿(UP/C平均降低率：44.8% vs 18.5%；P = 0.006)。400mg和800mg联合剂量组与厄贝沙坦组相比也观察到了类似的结果(UP/C平均降低率：47.4% vs 19.0%；P = 0.011)。
结果还显示，接受Sparsentan治疗的患者中，28.1%达到了FSGS蛋白尿部分缓解终点(UP/C ≤1.5 g/g且蛋白尿较基线减少40%以上)，而接受厄贝沙坦治疗的患者中，这一比例为9.4%(P = 0.040)。长期数据显示，继续接受Sparsentan治疗的患者蛋白尿进一步逐渐减少。
DUPLEX研究纳入了371名局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)患者，随机分配接受Sparsentan(n=184；目标剂量为800mg/天)或厄贝沙坦(n=187；目标剂量为300mg/天)治疗，疗程最长为108周。
主要疗效终点是最终分析时(第108周)的估计肾小球滤过率(eGFR)斜率。
研究结果显示，从第1天至第108周（差异，每年0.3毫升/分钟/1.73平方米[95% CI, -1.7, 2.4]），以及从第6周至第108周（差异，每年0.9毫升/分钟/1.73平方米[95% CI, -1.3, 3.0]），两组间的eGFR斜率均无显著差异。Sparsentan组从基线至第112周（次要终点）的eGFR平均变化量为-10.4毫升/分钟/1.73平方米，而厄贝沙坦组为-12.1毫升/分钟/1.73平方米（差异，1.8毫升/分钟/1.73平方米[95% CI, -1.4, 4.9]）。
值得注意的是，在第36周时，Sparsentan组蛋白尿部分缓解（UP/C≤1.5 g/g且蛋白尿较基线减少>40%）的患者比例高于厄贝沙坦组（替代疗效终点：42.0% vs 26.0%；P = 0.009）。
在两项试验中，Sparsentan均耐受性良好，两组间的安全性相似。
此外，这两项试验的结果与PARASOL项目的结果一致。PARASOL项目是由学术界和监管机构共同主导的一项研究，旨在明确生物标志物短期变化与长期预后之间的联系，以支持使用基于蛋白尿的替代终点进行临床试验的审批。PARASOL项目的结果表明，对于FSGS患者，24个月内蛋白尿水平的降低与肾衰竭风险的降低密切相关。
参考来源：
Travere Therapeutics announces FDA acceptance of sNDA for Filspari® (sparsentan) in FSGS. News release. Travere Therapeutics. May 15, 2025.
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