2026年5月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Veppanu（vepdegestrant）用于治疗携带雌激素受体（ESR1）突变的雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、雌激素受体1（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在至少一种内分泌治疗方案后病情进展，并且通过FDA授权的测试检测到。
Veppanu™ 是首个也是唯一个获得FDA批准的PROTAC，这是一种异二功能蛋白质降解剂。
在FDA指定的PDUFA日期2026年6月5日之前获得批准；Arvinas和Pfizer继续按计划宣布选择第三方。
Veppanu为ER+/HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌提供了新的治疗选择，其中治疗耐药性仍然是一个主要的临床挑战。
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，许多肿瘤由雌激素受体信号驱动。尽管内分泌治疗仍然是转移性ER+/HER2-乳腺癌治疗的基石，但接受内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗的患者中，高达40-50%的患者具有ESR1突变，导致内分泌耐药和预后不良。这些患者通常经历快速的疾病进展，并在一线治疗后面临有限的选择。FDA批准Veppanu解决了重要的未满足需求，通过靶向当前疗法耐药的关键生物驱动因素，为具有ESR1突变、ER+/HER2-的转移性乳腺癌成人提供了一种新的治疗选择。
疗效和安全性
Veppanu（通用名：vepdegestrant）作为一种口服异构双功能蛋白降解剂，其核心机制在于精准靶向并降解雌激素受体（ER），从而有效降低乳腺癌细胞内的ER蛋白水平。这一突破性疗法的获批，主要基于关键性III期VERITAC-2临床试验（ClinicalTrials.gov编号：NCT05654623）的卓越数据。
该试验（N=624）旨在评估vepdegestrant单药疗法对比氟维司群（fulvestrant），在既往接受过内分泌治疗但病情仍进展的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究设计将受试者随机分为两组：一组接受每日一次口服vepdegestrant 200mg（n=313）；另一组则接受氟维司群标准治疗，即在第1周期的第1天和第15天肌肉注射500mg，随后每月一次（n=311）。研究的主要终点是通过盲法独立中央审查评估的ESR1突变（ESR1m）患者群体及总体人群的无进展生存期（PFS）。
在ESR1突变亚组（n=270）中，vepdegestrant展现了极具统计学意义和临床价值的疗效优势。数据显示，与氟维司群组相比，接受vepdegestrant治疗的患者PFS显著延长，风险比（HR）为0.57（95% CI, 0.42-0.77；P=.0001）。具体而言，vepdegestrant组的中位PFS达到5.0个月（95% CI, 3.7-7.4），几乎是氟维司群组（2.1个月，95% CI, 1.9-3.5）的2.4倍。在客观缓解率（ORR）方面，vepdegestrant组也以19%（95% CI, 12-27）的成绩远超氟维司群组的4%（95% CI, 1.6-10）。目前该群体的总生存期数据尚不成熟，死亡率为16%。
然而，在包含所有患者的总体研究人群中，PFS改善未达到预设的统计学显著性标准（HR, 0.83 [95% CI, 0.69-1.01]；P=.07）。其中，vepdegestrant组的中位PFS为3.8个月（95% CI, 3.7-5.3），而氟维司群组为3.6个月（95% CI, 2.6-4.0）。
在安全性方面，vepdegestrant的耐受性总体可控。最常见的不良反应包括白细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶升高、恶心、低钾血症、胆红素升高、食欲减退、心电图QT间期延长、血小板减少以及便秘等。
Arvinas公司的首席医学官Noah Berkowitz博士对此表示：“Veppanu的获批填补了此类侵袭性乳腺癌患者在初始治疗失败后的未竟医疗需求。今天的批准标志着我们拥有了一个全新的口服治疗方案，相比目前需要肌肉注射的标准疗法氟维司群，它在改善无进展生存期方面展现了显著优势。”
在用药规格上，vepdegestrant提供100毫克和200毫克两种片剂。推荐的治疗方案为每日一次口服200毫克，需与食物同服，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。值得注意的是，为了实现精准治疗，患者需通过检测筛选确认存在ESR1突变方可接受该疗法。为此，FDA同时也批准了Guardant360 CDx作为伴随诊断设备，用于识别适合使用Veppanu治疗的ESR1突变乳腺癌患者。
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