生物技术公司Immunome昨日宣布，已向美国FDA提交了其每日一次的研究性γ-分泌酶抑制剂(GSI)varegacestat（原名AL102）的新药申请，用于治疗成人硬纤维瘤。
纤维瘤是一种侵袭性强的非转移性软组织肿瘤，可导致慢性疼痛、畸形，少数情况下还会造成危及生命的器官损伤。Varegacestat作为一种口服γ-分泌酶抑制剂，旨在通过阻断Notch信号通路激活来减缓纤维瘤的进展。
此次新药申请的提交基于一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的3期RINGSIDE试验（NCT04871282）的积极结果。该试验评估了varegacestat治疗进展期纤维瘤患者的疗效和安全性。共156例患者被随机分配接受每日1.2mg varegacestat或安慰剂治疗，直至疾病进展或死亡，这是迄今为止针对该人群开展的最大规模随机研究。
试验的主要终点是经盲法独立中心审查评估的无进展生存期(PFS)。统计学控制的次要终点包括：采用RECIST v1.1标准确认的客观缓解率(ORR)和第24周肿瘤体积变化（均由盲法独立中心审查确定），以及第12周疼痛强度变化（采用患者报告结局量表评估）。其他次要终点包括缓解持续时间、最佳肿瘤体积缩小情况、患者报告结局以及安全性和耐受性。RINGSIDE试验包含一个开放标签扩展阶段，目前仍在进行中。
结果显示，该试验达到了其主要终点。与安慰剂相比，varegacestat组的PFS改善具有统计学意义和临床意义，疾病进展或死亡风险降低了84%（风险比(HR)=0.16，95%置信区间(CI)：0.071，0.375；p<0.0001）。根据RECIST v1.1标准，varegacestat组的确认客观缓解率(ORR)为56%，而安慰剂组为9%(p<0.0001)，该结果由独立的盲法中心审查评估得出。
在一项探索性分析中，经独立的盲法中心审查评估，varegacestat组的肿瘤体积中位最佳变化为-83%，而安慰剂组为+11%。
此外，该试验达到了所有关键次要终点，其中Varegacestat在肿瘤体积缩小和最严重疼痛强度方面均取得了与安慰剂组相比具有统计学意义的显著改善。
Varegacestat总体耐受性良好，安全性可控，与GSI类药物一致。治疗组受试者最常见的不良事件为腹泻(82%)、疲乏(44%)、皮疹(43%)、恶心(35%)和咳嗽(34%)。大多数不良事件为1级或2级。
Immunome此前宣布，RINGSIDE试验的数据已被选中在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头报告摘要的形式进行展示，该年会将于2026年5月29日至6月2日在芝加哥举行。
参考来源：
Immunome announces submission of new drug application to U.S. FDA for varegacestat for the treatment of adults with desmoid tumors. News release. Immunome. April 29, 2026. Accessed April 29, 2026.
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