根据在2026年ESMO大会上公布的研究，在既往接受过治疗的、携带KRASG12C突变的晚期/转移性非小细胞肺癌患者中，与sotorasib或adagrasib相比，Divarasib疗法显著改善了生存结局。这些结果表明，Divarasib有望成为一种新的标准治疗方案。研究结果已同步发表在《新英格兰医学杂志》上。
Divarasib与第一代KRAS抑制剂
头对头试验
这项研究结果来自III期Krascendo1试验（NCT06497556），试验共纳入338例均接受过1至3线系统性治疗（包括抗PD-(L)1治疗及含铂化疗）的晚期KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者。试验排除了存在活动性且未经治疗的中枢神经系统转移的患者。
患者被随机分配接受Divarasib治疗（400mg/日；n=167），或接受对照治疗——即sotorasib（960mg/日；n=156）或adagrasib（600mg，每日两次；n=15）。分层因素包括：KEAP1变异状态、中枢神经系统转移史，以及拟定的对照组KRASG12C抑制剂类型。
该研究达到了主要终点以及关键的次要终点指标。在中位随访时间为14.3个月时，与对照组相比，Divarasib在无进展生存期和总生存期方面均显示出具有统计学意义的获益。经盲态独立中心阅片(BICR)评估，Divarasib组的中位无进展生存期为9.8个月，对照组为5.7个月（分层风险比[HR]为0.58；95% CI为0.44–0.76；P<0.0001）。12个月无进展生存期率分别为43.9%和24.0%。
Divarasib组的中位总生存期为17.7个月，对照组为12.0个月（分层HR为0.56；95%CI为0.41-0.78；P=0.0005）；两组的12个月总生存率分别为67.1%和49.2%。根据BICR评估，Divarasib组的确认客观缓解率为58%，对照组为32%（校正后差异为25.8%；95%CI：15.6%–36.0%）。
Divarasib单药治疗的安全性特征与已知的同类药物的不良反应一致。最常见的治疗相关不良事件包括腹泻、恶心和呕吐，且主要为1级。在Divarasib组中，有8例（4.8%）患者因治疗相关不良事件而停止治疗；对照组中则有20例（11.7%）患者因治疗相关不良事件停止治疗。两组中分别有24.6%和34.5%的患者出现了3-4级治疗相关不良事件。未见5级治疗相关不良事件报告。在使用Divarasib的患者中，未发生治疗相关的QT间期延长或肺炎病例。
关于KRASG12C突变非小细胞肺癌
在最常见的肺癌类型——非小细胞肺癌患者中，约有13%的人存在KRASG12C突变。越来越多的证据表明，携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者，其预后可能比KRAS基因未发生突变（即野生型）的患者更差。尽管目前已有针对KRASG12C的第一代靶向疗法（如sotorasib或adagrasib）获批，但临床上对于更有效的治疗方案仍存在巨大的未满足需求。
关于Divarasib
Divarasib是一款处于在研阶段的新一代口服KRASG12C抑制剂，由罗氏和基因泰克的研究人员发现并开发。与第一代KRASG12C靶向疗法相比，Divarasib展现出了更强的效力和选择性。其旨在选择性地与KRASG12C蛋白结合，将该蛋白锁定在失活（“关闭”）状态，从而阻断其驱动肿瘤生长的信号传导。
参考来源：
Skoulidis F, Ahn MJ, Gadgeel S等人。‘Efficacy and safety of divarasib vs sotorasib or adagrasib in previously treated, locally advanced or metastatic KRAS G12C-mutated non-small cell lung cancer: primary analysis of the phase 3 Krascendo 1 trial’，摘要 LBA5。发表于：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会；2026年10月23日至27日；西班牙马德里
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