2026年11月9日，瑞典生物制药公司Oncopeptides宣布，欧洲委员会（EC）正式批准Pepaxti（melphalan flufenamide，美法仑氟芬胺）联合地塞米松的适应症扩展申请。这一决定将Pepaxti在欧盟的治疗范围从四线及后线前移至三线及后线，进一步拓宽了复发或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗选择。
一、适应症扩展：从四线治疗进入三线治疗
Pepaxti是一种首创的氨肽酶靶向肽-药物偶联物，可在肿瘤细胞内快速释放烷化剂。
根据欧洲委员会最新批准的适应症，Pepaxti联合地塞米松，用于治疗既往至少接受过两线治疗、且对来那度胺及最近一次治疗方案均难治的成年多发性骨髓瘤患者。
此次批准的关键不只是治疗线数从四线前移至三线，还包括适应症限制条件的放宽：
•
既往：至少接受过三线治疗，且对三类药物（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单克隆抗体）均难治。
• 现在：至少接受过两线治疗，对来那度胺及最近一次治疗方案难治。
这意味着Pepaxti的适用人群进一步扩大，患者有望在疾病治疗更早阶段获得这一治疗选择。
值得一提的是，Pepaxti（美国商品名Pepaxto）曾于2021年获得美国FDA加速批准，但因验证性临床试验（OCEAN研究）未能证实其总生存期获益，于2024年被撤销批准。与此形成对照的是，该药于2022年获得欧盟上市许可，并于2026年11月进一步获得三线治疗适应症扩展批准。
这一监管历程值得关注，也体现了不同监管机构对临床证据及获益风险的持续评估。欧洲药品管理局（EMA）在综合评估临床数据后认为，该药物在特定患者群体（如未接受过自体干细胞移植或移植较长时间后复发的患者）中获益大于风险。
二、临床数据支持：III期OCEAN研究展现治疗前移价值
此次适应症扩展主要获得III期OCEAN研究以及多项临床试验和真实世界安全性数据的支持。
OCEAN是一项评估Pepaxti联合地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的III期临床研究。研究结果为该药在既往接受过多线治疗患者中的疗效和安全性提供了重要证据。数据显示，早期治疗可使患者接受治疗的时间更长，与四线治疗相比，Pepaxti在三线治疗可使每位患者的平均治疗周期数有效增加一倍。
这一发现具有重要临床意义：随着治疗线数前移，患者有望获得更长的治疗持续时间，为疾病控制提供更多机会。
3期OCEAN研究数据概要
在3期OCEAN研究（NCT03151811）中，495例来那度胺难治性疾病患者（既往接受过2至4线治疗）被随机分配至Pepaxti联合地塞米松组，或泊马度胺联合地塞米松组。
结果显示，Pepaxti组达到了无进展生存期(PFS)的主要终点。Pepaxti组的中位PFS为6.8个月（95%CI，5.0-8.5），泊马度胺组为4.9个月（95%CI，4.2-5.7）（HR，0.79；95%CI，0.64-0.98；P=0.032）。
总生存期（OS）这一关键次要终点未见显著差异，但在数值上倾向于泊马度胺（中位值：19.8个月vs 25.0个月；风险比[HR]：1.10；95%CI：0.85–1.44；P=0.47）。探索性分析和事后分析显示，OS方面的差异主要源于既往接受过自体造血干细胞移植的患者；而未接受过移植的患者从Pepaxti治疗中获益更多（PFS HR：0.59；95%CI：0.44–0.79；P=0.0004）。这些发现为获批说明书中关于“既往接受过移植”的相关注意事项提供了依据。
在既往接受过自体造血干细胞移植的这一亚组中，OS结果倾向于泊马度胺（HR：1.61；95%CI：1.09–2.40；P=0.017）。
使用Pepaxti治疗期间发生的最常见的3/4级不良事件均为血液学相关事件，包括血小板减少症（63%）、中性粒细胞减少症（54%）和贫血（43%）。
三、小结
总体而言，Pepaxti此次获得欧盟适应症扩展批准，是复发或难治性多发性骨髓瘤治疗领域的一项重要监管进展。通过将治疗线数由四线前移至三线，并取消三类药物难治要求，该药有望覆盖更多患者。
与此同时，III期OCEAN研究所提供的临床证据，尤其是三线治疗阶段平均治疗周期数增加约一倍的发现，为其治疗前移提供了进一步支持。随着欧洲各国市场准入工作的推进，Pepaxti的临床应用前景值得持续关注。
参考来源：
‘European Commission approves label expansion of Pepaxti to third-line treatment’，新闻稿。Oncopeptides AB；2026年11月9日发布。
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