2026年11月8日，美国生物技术公司Vir Biotechnology宣布，其研发的Elebsiran与Tobevibart联合疗法在治疗慢性丁型肝炎的首个关键性研究中取得成功，研究达到了主要终点及关键次要终点。这一结果标志着这一创新联合疗法在临床开发中取得重要进展，为进一步开发提供了重要临床依据，也为慢性丁型肝炎这一治疗选择有限的疾病领域带来了新的希望。
首个关键性研究达主要终点，病毒清除指标表现积极
3期临床试验ECLIPSE 1(NCT06903338)是评估Elebsiran+Tobevibart治疗慢性丁型肝炎的疗效和安全性的注册研究项目中的首个关键性研究。该项目还包含另外两项3期试验（ECLIPSE 2、ECLIPSE 3）。
ECLIPSE 1是一项随机、开放标签、对照3期临床研究，共纳入124例慢性丁型肝炎患者，按照2:1的比例随机分组。其中，83例患者接受Elebsiran+Tobevibart治疗，给药方式为每4周一次皮下注射；另外41例患者进入延迟治疗组，并于第12周开始接受治疗。
研究纳入了来自多个国家的不同患者群体，其中包括部分已经出现晚期肝病的患者。
在第48周的顶线分析中，该试验的主要终点已达到，接受联合治疗的患者中，有44%的患者在第48周达到病毒检测不到的水平（定义为未检测到丁型肝炎病毒RNA靶标(HDV RNA TND)且丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常化），而延迟治疗组在第12周的应答率为0%(p<0.0001)。
该试验也达到了其关键次要终点，在第48周时，达到病毒检测不到的患者应答率为79%，而延迟治疗组为0%。值得关注的是，病毒检测不到的效果在不同肝硬化状态的患者中均有体现；在接受联合治疗的肝硬化患者(n=46)中，85%实现HDV RNA检测不到；非肝硬化患者(n=37)中，这一比例为73%。
此外，联合治疗组有53%的患者实现ALT正常化，而延迟治疗组为5%。在一项探索性终点分析中，联合治疗组有95%的患者乙肝表面抗原（HBsAg）水平降至10IU/mL以下，延迟治疗组这一比例为0。
该治疗方案耐受性良好，安全性高。仅发生1例3级治疗相关不良事件（中性粒细胞计数下降，15天后恢复正常），未发生治疗中断或终止。大多数治疗相关不良事件为轻度至中度，且为短暂性。最常见的治疗相关不良事件为流感样症状，主要发生于首次给药时，且大多数在24至48小时内消退。
慢性丁型肝炎治疗需求迫切，创新疗法具有重要临床价值
慢性丁型肝炎是慢性病毒性肝炎中最严重的类型，最近被国际癌症研究机构列为致癌。患者病情进展迅速，易发展为肝硬化、肝衰竭，最终死于肝相关疾病。由于持续的丁型肝炎病毒（HDV）复制是疾病进展的主要驱动因素，因此，实现HDV RNA检测不到（TND，即靶标未检出）被认为是改善患者临床预后的重要病毒学标志。
与HDV RNA检测不到的患者相比，HDV RNA可检出的患者发生任何肝脏相关事件的风险更高，包括发展为代偿性肝硬化和失代偿性肝硬化、肝细胞癌、肝移植以及死亡。目前，美国和全球范围内获批的慢性丁型肝炎治疗方法有限。
双重作用机制，从不同环节阻断丁型肝炎病毒生命周期
Elebsiran和tobevibart是正在评估的在研药物，二者具有互补的作用机制，分别针对病毒复制相关过程中的不同环节。
1.Elebsiran：靶向HBVRNA，减少乙肝表面抗原产生
Elebsiran是一种靶向乙型肝炎病毒的小干扰RNA(siRNA)，通过降解乙肝病毒RNA转录本，减少HBsAg的产生。
这一作用对于丁型肝炎具有重要意义。丁型肝炎病毒是一种缺陷病毒，其生命周期依赖乙肝病毒提供的表面抗原。HBsAg不仅参与病毒颗粒形成，也在病毒传播和感染过程中发挥关键作用。因此，通过减少HBsAg产生，可以从源头削弱丁型肝炎病毒持续复制和传播所需的条件。
2.Tobevibart：广谱中和抗体，阻断病毒进入肝细胞
Tobevibart是一种广谱中和单克隆抗体，靶向HBsAg，旨在抑制乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒进入肝细胞，并降低血液中循环病毒和亚病毒颗粒的水平。此外，Tobevibart还经过Fc结构域工程化改造，以增强免疫系统对HBsAg免疫复合物的清除能力，并采用相关半衰期延长技术，以延长药物在体内的作用时间。
两种药物联合使用，分别从减少病毒相关抗原产生和阻断病毒进入肝细胞等环节发挥作用，形成多环节协同干预策略。
值得一提的是，该联合疗法采用每4周一次的给药方案，由两种药物分别进行皮下注射。Vir公司认为，月度给药以及未来居家或医疗机构给药的灵活性，有望为患者提供更便利的治疗选择。
ECLIPSE 临床开发计划继续推进，预计2027年提交FDA申报资料
ECLIPSE 1的成功只是Elebsiran与Tobevibart联合疗法全球注册开发计划中的重要一步。从临床数据来看，该疗法在病毒学应答、病毒检测不到以及ALT正常化方面均取得了积极结果，同时表现出较好的治疗耐受性。
另外两项关键性试验仍在进行中。其中，ECLIPSE 2针对接受Bulevirtide治疗后仍未实现病毒抑制的慢性丁型肝炎患者，评估转换为Elebsiran联合Tobevibart治疗的效果；ECLIPSE 3在尚未接受Bulevirtide治疗的患者中，直接比较Elebsiran联合Tobevibart与Bulevirtide的疗效和安全性，为未来关键市场准入及医保支付提供支持性证据。
公司预计，ECLIPSE 2和ECLIPSE 3的研究数据将在2027年第一季度公布，并计划整合三项研究的数据，于2027年年中向美国FDA提交完整的监管申报资料。目前，该联合疗法仍处于临床研发阶段，尚未获得任何国家的上市批准。其最终疗效、安全性及临床应用价值，仍有待后续研究结果和监管审评进一步确认。
参考来源：
‘Vir Biotechnology Announces Primary Endpoint Met in Pivotal Phase 3 ECLIPSE 1 Trial for Elebsiran and Tobevibart in Chronic Hepatitis Delta’，新闻稿。Vir Biotechnology, Inc.；2026年11月8日发布。
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