辉瑞新药Daurismo可用于治疗AML老年患者

[ 人气:119 | 日期: 2022-04-27 | 返回 | 打印 ]

Daurismo（glasdegib）是由辉瑞公司开发的一款与低剂量的阿糖胞苷（LDAC）联合用于治疗新诊断的75岁或以上急性髓系白血病患者（AML）的药物，该药针对于因慢性健康问题和无法接受高强度化疗或是身体虚弱的老年患者。

该适应症在近日得到了美国FDA的批准，这也使得Daurismo成为了首个且唯一一个获批治疗AML的Hedgehog信号通路抑制剂，它上市后可以为更多因年龄或其他疾病无法接受大剂量化疗的难治性患者群体提供了一个改善总体生存的新治疗方案。

AML患者一般是采用大剂量的化疗方式来控制病情，但很多患者由于毒副作用的原因，无法接受高强度的化疗。Daurismo的批准提供了更多的方案来治疗有各种独特需求的急性髓系白血病患者。

Daurismo作为一款可口服的Smoothened蛋白（SMO）抑制剂，它可以通过抑制SMO受体从而抑制在胚胎发生过程中起着至关重要作用的Hedgehog信号通路。然而，在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞的发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中起作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。

在一项名为BRIGHT 1003的关键性国际随机2期临床试验中证实了Daurismo的良好表现。该试验共入组了115名新确诊AML患者，他们接受了Daurismo和LDAC的组合疗法，或者LDAC单药疗法的治疗。从试验结果来看，接受Daurismo和LDAC组合疗法的受试者的中位总生存期为8.3个月（95% CI: 4.4, 12.2），显著高于接受LDAC单药治疗的4.3个月（95% CI: 1.9, 5.7）。在这些患者中，Daurismo 和阿糖孢苷合用与阿糖孢苷单用相比，死亡风险降低 54%。

但需要警惕的是，Daurismo的药物标签中有一个黑框警告，提示胚胎-胎儿毒性。而且该药物目前还未在严重肾损害或中至重度肝脏损害患者群体中进行研究，因此，这类患者是否用药需要参考专科医生的意见。