DARZALEX（达雷木单抗）适用于治疗既往接受过至少三种治疗的多发性骨髓瘤患者吗？

[ 人气:154 | 日期: 2020-08-26 | 返回 | 打印 ]

达雷木单抗Darzalex是一种CD38抗体，能够与多发性骨髓瘤上的CD38结合并且激活人体的免疫系统，从而对肿瘤细胞造成伤害，因为是一种激活人体本身的免疫系统的药品，所以对人体的伤害不大，很多多发性骨髓瘤患者在使用后没有出现强烈的不良反应，也是第一个获批治疗多发性骨髓瘤的药品。

2015年11月，强生公司Darzalex注射液获得美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少三种治疗的多发性骨髓瘤患者。最初上市时是作为四线药物使用，此后两年又陆续扩大到二线用药和三线用药。需要注意的是达雷木单抗输注前1至3小时使用皮质类固醇，口服退热药和口服或静脉注射抗组胺药进行预先注射(参见下面的预防措施)。输注后，给所有患者服用口服皮质类固醇，以降低延迟输注反应的风险(参见下面的输注后药物)。为防止带状疱疹再激活，在开始使用daratumumab后1周内开始抗病毒预防，并在治疗结束后继续3个月。

2018年8月3日Darzalex已经被欧洲药品管理局（EMA）批准一线用药，FDA方面也在去年年底申报一线用药达雷木单抗是一种新型的IgG1k抗体，能够特异性结合MM细胞表面的CD38分子，发挥广谱抗肿瘤活性。

达雷木单抗一种抗CD38的单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。CD38是在造血细胞表面上表达的跨膜糖蛋白（48kDa），包括多发性骨髓瘤和其他细胞类型和组织，并具有多种功能，例如受体介导的粘附、信号转导和环化酶和水解酶活性的调节。达雷木单抗Darzalexb是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），通过结合CD38，抑制表达CD38的肿瘤细胞生长，包括直接通过Fc介导的交联诱导凋亡，通过补体依赖性细胞毒性（CDC）免疫介导肿瘤细胞裂解，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。 Daratumumab能降低骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Treg）和B细胞（CD38+Breg）子集。