济民药业,关爱无限 www.pidrug.com
香港济民药业微信二维码
198 9654 1773
医药资讯


当前位置:首页 > 医药资讯 > 安进PCSK9抑制剂Repatha治疗10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)儿科3b期研究达主要终点

安进PCSK9抑制剂Repatha治疗10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)儿科3b期研究达主要终点

[ 人气:90 | 日期: 2020-09-01 | 返回 | 打印 ]

    2020年8月27-29日,欧洲肝病学会(EASL)年会暨数字化国际肝脏大会(DILC)以线上会议形式隆重召开,这是EASL首次以“数字化会议”模式召开的年度盛会,吸引来自世界各地的科学和医学专家了解肝脏研究的最新进展,并交流临床经验。


安进PCSK9抑制剂Repatha治疗10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)儿科3b期研究达主要终点_香港济民药业
 

    8月29日,安进公布降胆固醇药物Repatha(中文商品名:瑞百安,通用名:evolocumab依洛尤单抗)治疗10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)儿科患者IIIb期HAUSER-RCT研究的阳性数据。研究表明,当联合他汀类药物和其他降脂疗法时,与安慰剂相比,Repatha显著降低了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。这些数据在8月29日至9月1日召开的2020年欧洲心脏病学会(ESC)在线年会上公布,并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
 

    HeFH是一种遗传性疾病,患儿出生时表现为高水平的LDL-C,这会加速ASCVD的发展,导致心血管事件的总体风险增加。家族性高胆固醇血症(FH)患者患心脏病的风险是普通人群的20倍左右。FH患儿在体重正常、饮食良好、运动量充足的情况下,LDL-C水平仍然很高,从很小的时候就面临心血管事件风险。
 

    HAUSER-RCT是一项3b期、多中心、随机(2:1)、双盲、安慰剂对照研究,在10-17岁HeFH患者中开展,评估每月一次皮下注射Repatha 420mg(n=104)与安慰剂(n=53)治疗24周的疗效、安全性和耐受性。研究中患者随机分组按LDL-C(<4.1 vs ≥4.1mmol/L)和年龄(<14岁 vs ≥14岁)进行分层。关键资格标准包括在筛查前接受低脂饮食和最大耐受剂量降脂疗法(LLT)≥4周但空腹LDL-C水平≥3.4 mmol/L。主要终点是从基线至治疗第24周LDL-C水平的百分比变化;次要终点包括:从基线至第22周和第24周LDL-C的平均百分比变化、从基线至第24周LDL-C的变化,从基线至第24周非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)的百分比变化、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值、ApoB/载脂蛋白A1(ApoA1)比值。进一步的安全性评估包括Tanner分期、激素水平、颈动脉内膜中层厚度和基于计算机的认知评估。
 

    结果显示,研究达到了主要终点:治疗第24周,与安慰剂组相比,Repatha组LDL-C水平相对基线平均降低38.3%、LDL水平绝对降低68.6mg/dL。

安进PCSK9抑制剂Repatha治疗10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)儿科3b期研究达主要终点_香港济民药业

    此外,与安慰剂组相比,Repatha组在次要脂质参数方面相对基线也表现出改善,包括:22-24周平均LDL-C降低42.1%,第24周non-HDL-C水平降低35.0%,第24周ApoB水平降低32.5%,第24周ApoB/ApoA1比值降低36.4%。

安进PCSK9抑制剂Repatha治疗10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)儿科3b期研究达主要终点_香港济民药业

    研究中没有发现新的安全风险。Repatha组高于安慰剂组(>1%)的最常见治疗期间出现的不良事件(TEAE,>2%)包括头痛、口咽痛、流感、流感型疾病、上呼吸道感染和便秘。

有效管理HeFH儿童的LDL-C水平非常重要,这将有助于延缓心血管疾病的发展。来自HAUSER-RCT研究的数据证实:对于已经在接受降脂治疗、但需要进一步降低LDL-C的HeFH儿童,Repatha是一种安全有效的治疗方案。
 

    降胆固醇新药竞争格局

    Repatha是一种靶向人前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型(PCSK9)的人单克隆抗体,该药与PCSK9结合,抑制循环中的PCSK9与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)结合,阻止PCSK9介导的LDLR降解,使得LDLR可再循环回到肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合,Repatha增加了能够从血液中清除LDL的LDLR数量,从而降低LDL-C水平。

安进PCSK9抑制剂Repatha治疗10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)儿科3b期研究达主要终点_香港济民药业

    PCSK9抑制是继他汀类之后降胆固醇领域的一个重大突破。截止目前,已有2款单抗类PCSK9抑制剂获得批准,另一款是赛诺菲/再生元的Praluent。2款药物均为生物药,价格昂贵,因此自上市以来展开了长期的激烈价格战,以争夺市场霸主地位。儿科研究的成功,对于安进来说非常重要,这将帮助扩大Repatha的患者池,由成人扩展至青少年。
 

    在双方激烈较量之际,作为后来者的诺华,也希望凭借siRNA疗法inclisiran进入PCSK9市场,该疗法是97亿美元收购TMC的核心资产,一年只需皮下注射2次,在美国和欧盟已进入审查。与此同时,3款药物也面临着新的挑战者,即Esperion公司的首创ACL抑制剂Nexletol(bempedoic acid)及其复方药Nexlizet(bempedoic acid/依折麦布),2款药物具有一种全新的降胆固醇机制,已于今年上半年获得美国和欧盟批准上市,其价格仅为PCSK9单抗的一小部分。可以预见,在降胆固醇药物市场,接下来的竞争将进一步加剧。
 

(文章来源:新浪医药 | 作者:医药第一时间)




如您发现本网站有文字编辑或内容错误,请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持),


或发邮件至:info@morecare.hk,香港济民药业感谢您的到访!


欢迎您添加香港济民药业微信,或在公众号内留言。

香港济民微信公众号
  • 香港济民药业友情链接
  • 友情链接

联系我们:

地址:
Rm. 314, Sun Ling Plaza, 30 On Kui Street, Fanling, HONG KONG
邮箱:
info@pidrug.com
电话:
198 9654 1773
粤ICP备17150936号
香港济民药业官方网站
  • 关注我们 :
  • 香港济民药业微博
  • 关注香港济民药业博客
  • 香港济民药业微信公众号