2025年01月22日，2025年1月22日，Medexus制药公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Grafapex(treosulfan，曲奥舒凡)与氟达拉滨联合使用，作为异基因造血干细胞移植(alloHSCT)的准备方案，用于1岁及以上患有急性髓细胞白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)的成人和儿童患者。
【生产企业】：Medexus Pharma，Inc.
【规格】：1g/剂；5g/剂
【商标】：Grafapex
【通用名】：treosulfan
【中文名】：曲奥舒凡
【性状】：本品为冻干粉针剂，给药前需复溶
【贮藏】：①原包装：在室温20°C到25°C中保存，允许短暂储存在15°C到30°C环境中。②复溶后的药液：在室温20°C到25°C环境中保存，并且在复溶后的24h内使用。如果溶液中出现沉淀物，请勿使用。请勿冷藏。
【Grafapex适应症和用途】
Grafapex与氟达拉滨(fludarabine)联合使用，作为1岁及以上的成人和儿童急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)患者，接受同种异体造血干细胞移植(alloHSCT)前的预处理方案。
【Grafapex用法用量】
• 仅限静脉输注给药。
• 静脉输注是在干细胞移植前的特定几天进行，具体是从移植前的第4天(Day-4)开始，每3天进行一次输注。这里的“Day 0”指的是患者接受干细胞输注的那一天。
• 同种异体造血干细胞输注前给予本品和氟达拉滨(fludarabine)。
• 本品需输注3次，分别在移植前的第4天(Day-4)、第3天(Day-3)和第2天(Day -2)进行。
• 氟达拉滨(fludarabine)需输注5次，分别在移植前6的第6天(Day-6)、第5天(Day-5)、第4天(Day-4)、第3天(Day-3)和第2天(Day-2)进行。
• 患者将在第0天(Day 0)进行造血干细胞移植。
• 抗恶心药物的使用会从患者接受第一剂本品开始，一直持续到最后一剂本品的输注结束。
Grafapex给药时间表
【Grafapex禁忌症】
对本品中的任何成分过敏患者禁用。
【Grafapex不良反应】
最常见的不良反应是肌肉关节疼痛、口腔炎症、发热、恶心、水肿、感染、呕吐、皮疹、腹泻、头痛、发热性中性粒细胞减少症和腹痛等。本品也可能引起非血液学实验室指标异常(3-4级)，包括丙氨酸转氨酶、γ -谷氨酰转移酶(GGT)、胆红素、天冬氨酸转氨酶和肌酐升高。
【Grafapex警告和注意事项】
• 骨髓抑制：使用本品方案进行治疗时，患者会出现严重的骨髓抑制和全血细胞减少，这是治疗的期望效果。在开始治疗前，必须确保有可用的干细胞供体。治疗期间需要密切监测血细胞计数，并在患者出现感染、贫血和血小板减少等问题时提供支持性护理，直到造血功能恢复。
• 癫痫发作：监测患者是否有神经系统不良反应的迹象，包括癫痫发作。对于有更高癫痫发作风险的患者，包括婴儿，可以考虑使用氯硝西泮进行预防性治疗。
• 皮肤病：当患者在本品输注过程中接受含碳酸氢钠的补液时，出现皮肤病（例如，皮疹、皮炎）的几率增加。在本品输注的日子里应保持皮肤清洁干燥。尿布性皮炎可能是由于尿液中含有本品活性物质曲奥舒凡。在每次输注本品后的12h内应频繁更换尿布。在封闭敷料下可能发生皮炎；每次输注本品后应更换封闭敷料。
• 注射部位反应和组织坏死：本品可能会导致局部组织坏死（即组织死亡）和注射部位反应。这些反应包括红斑、疼痛和肿胀，尤其是在药物外渗的情况下。在开始使用本品输液之前，需要确保静脉通路是通畅的。在输液过程中以及输液结束后，要密切监测静脉输液部位是否有发红、肿胀、疼痛、感染和坏死等情况。如果发生药物外渗，应立即停止输液，并根据需要进行医学处理。此外，本品不能通过肌肉注射或皮下注射的方式给药。
• 继发性恶性肿瘤：使用本品会增加患者发生继发性恶性肿瘤的风险。Treosulfan具有致癌性和遗传毒性。对于患有范可尼贫血(Fanconi anemia)以及其他DNA断裂障碍的患者来说，使用本品后继发性恶性肿瘤的风险会进一步增加。目前还没有确定本品对于患有上述这些特定疾病（范可尼贫血和其他DNA断裂障碍）患者的安全性。
• 超推荐剂量导致的早期发病率和死亡率增加：在使用本品治疗时，如果剂量达到14g/m2（是推荐剂量的1.4倍），观察到患者出现早期致命性或严重不良反应的频率会升高。为了避免这种情况，应避免超过推荐剂量，即每天10g/m2，连续使用三天。
• 胚胎-胎儿毒性：本品可对胎儿造成伤害。告知有生育潜力的患者接受本品治疗对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
【Grafapex药物相互作用】
Grafapex对其他药物（某些CYP2C19和CYP3A底物）的影响：基于对本品活性物质代谢的机制，预测同时使用本品会增加CYP2C19和CYP3A4底物的暴露量，这可能会增加不良反应的风险。
【Grafapex特殊人群中的使用】
• 孕妇：本品可对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用本品的可用人体临床数据来支持对药物相关风险的估计。尚未在动物中使用本品进行特异性胚胎-胎儿发育毒性研究。
• 哺乳：由于母乳喂养的幼儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期女性患者在接受本品治疗期间和最后一次给药后至少1周内不要母乳喂养。
• 肾功能不全患者：对于轻度肾功能不全患者（肌酐清除率[CLcr]60-89mL/min），不建议调整剂量。中度或重度肾功能损害和年龄>65岁的患者对本品药代动力学的影响尚不清楚。
• 儿科患者：1岁及以上儿童的安全性与成人患者相当，但儿科患者的肝脏和胃肠道毒性发生率高于成人。
• 老年患者：在老年受试者和年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的显著差异。
• 肝功能损伤患者：对于轻度肝功能损害患者（总胆红素小于或等于正常上限[ULN]且天冬氨酸转氨酶[AST]大于ULN或总胆红素大于任何AST的ULN的1至1.5倍），不建议调整剂量。中度或重度肝功能损害和年龄 >65岁的患者对本品药代动力学的影响尚不清楚。
【Grafapex一般描述及作用机制】
Grafapex是一种烷化剂，通过向DNA结构添加烷基基团来杀死细胞，从而导致造血干细胞耗竭、降低抗肿瘤活性，并具有免疫抑制作用。
【Grafapex患者资讯资料】
1. 由于本品可能会对胎儿造成伤害，建议育龄女性患者在治疗期间和治疗后6个月内使用有效的避孕措施，并在开始用药前7天进行阴性妊娠试验。见【警告与注意事项】、【特殊人群中的使用】
2. 建议有生育潜力女性伴侣的男性患者，应在治疗期间及最后一次给后3个月前采取有效避孕措施。见【警告与注意事项】、【特殊人群中的使用】
3. 告知具有生育潜力的患者（包括男性和女性），接受本品治疗会损害生育能力，并可能导致暂时或永久性不孕。
4. 由于母乳喂养的幼儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期女性患者在接受本品治疗期间和最后一次给药后至少1周内不要母乳喂养。见【特殊人群中的使用】
信息来源：
[1]https://www.grafapex.com/
[2]https://www.drugs.com/grafapex.html
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书由香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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