2025年11月26日，大塚制药(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.)及其子公司大塚制药研发与商业化公司(OPDC)宣布，旗下创新疗法VOYXACT(sibeprenlimab-szsi)已获美国FDA加速批准，用于降低有疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。
VOYXACT作为首个且唯一专门阻断A增殖诱导配体(APRIL)的IgAN治疗药物，VOYXACT的获批为这一慢性进展性肾病患者带来了全新的靶向治疗选择。
【生产企业】生产：大塚制药株式会社（Otsuka Pharmaceutical Company, Ltd.，日本东京）；分销：大塚美国制药公司（Otsuka America Pharmaceutical, Inc.，美国马里兰州罗克维尔）
【规格】注射剂，400mg/2mL(200mg/mL)，单剂量预充式注射器。
【商标】VOYXACT
【通用名】sibeprenlimab-szsi（西贝瑞单抗）
【贮藏】1.冷藏储存于2℃-8℃（36°F-46°F）环境中，保持在原包装盒内以避光；2.不可冷冻、不可摇晃，避免受热和阳光直射；3.注射前需将预充式注射器置于室温（最高25℃/77°F）下15-30分钟复温，复温后不可再放回冰箱；4.若室温放置超过7天，不得使用；5.有效期以包装盒上标注为准。
【VOYXACT适应症】
VOYXACT适用于降低有疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。
本适应症基于蛋白尿降低的疗效获得加速批准。目前尚未确定VOYXACT是否能长期延缓IgAN患者的肾功能下降，该适应症的后续批准可能取决于确证性临床试验中临床获益的验证与描述。
【VOYXACT剂量与用法】
（一）推荐剂量
推荐剂量为400mg，每4周皮下注射一次。
（二）漏服剂量
若错过计划剂量，应尽快补服，之后恢复每4周一次的常规给药。
（三）制备与给药
1.给药方式：VOYXACT可由患者自行注射或由护理人员给药。使用前需根据《使用说明》对患者和/或护理人员进行给药培训。
2.注射器检查：给药前需目视检查预充式注射器内溶液，应为澄清至乳光色、无色至黄色液体。若出现可见颗粒、浑浊或变色（非澄清至乳光色、无色至黄色），则不得使用。
3.复温要求：注射前需将预充式注射器置于原包装盒内，在室温（最高25℃/77°F）下复15-30分钟；复温后不可放回冰箱，且室温放置超过7天的注射器不得使用。
4.注射部位：仅用于皮下注射，可注射于大腿前侧或腹部；若由护理人员给药，也可选择上臂后侧。不得在同一部位重复注射，且避免注射于痣、疤痕、瘀伤处或皮肤破损、发红、鳞屑状或坚硬的区域。
【VOYXACT剂型与浓度】
剂型为注射剂：400mg/2mL（200mg/mL），为澄清至乳光色、无色至黄色的无菌无防腐剂溶液，装于单剂量预充式注射器中。
【VOYXACT禁忌症】
对西贝瑞单抗（sibeprenlimab-szsi）或VOYXACT中任何辅料过敏者禁用。
【VOYXACT警告和注意事项】
（一）免疫抑制与感染风险增加
1.西贝瑞单抗通过减少抗体产生抑制免疫系统，可能增加感染风险，慢性或复发性感染患者发生严重感染的风险可能更高。临床试验中，接受VOYXACT治疗的患者感染发生率为49%，安慰剂组为45%。
2.给药前需评估患者是否存在活动性感染，治疗期间需监测感染的体征和症状。若发生严重感染，应考虑中断治疗直至感染得到控制。
3.关于VOYXACT与全身性免疫抑制剂联合使用的临床研究数据有限，联合用药或在免疫抑制治疗前后使用VOYXACT时，需考虑免疫抑制作用增强的潜在风险。
（二）免疫抑制与疫苗接种风险
1.由于作用机制，VOYXACT可能干扰疫苗的免疫应答，增加减毒活疫苗的感染风险。
2.不建议在VOYXACT给药前30天内或治疗期间接种减毒活疫苗，其安全性尚未确立。
3.目前尚无关于接种减毒活疫苗者向接受VOYXACT治疗患者发生感染传播的相关数据，也无关于治疗期间接种疫苗有效性的数据。
【VOYXACT不良反应】
（一）临床试验经验
由于临床试验的条件存在较大差异，因此无法将一种药物临床试验中的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接比较，且可能无法反映实际使用中的发生率。
在一项针对IgAN患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验中评估了VOYXACT的安全性：接受VOYXACT治疗的259例患者中位暴露时间为44周，接受安慰剂的251例患者中位暴露时间为48周。
1.最常见的不良反应（发生率≥10%且高于安慰剂组）：感染（VOYXACT组49% vs 安慰剂组45%）和注射部位反应（24% vs 23%）。
2.最常见的感染类型：上呼吸道感染（15% vs 14%）。
3.最常见的注射部位反应：注射部位红斑（13% vs 12%）。
4.多数不良反应严重程度为轻度至中度，无需中断或终止治疗即可缓解。
（二）其他重要不良反应
免疫抑制与感染风险增加、免疫抑制与疫苗接种风险。
（三）不良反应报告
若发生疑似不良反应，可联系大塚美国制药公司或美国食品药品监督管理局(FDA)。
【VOYXACT药物相互作用】
目前尚未开展VOYXACT的药物相互作用研究。
与全身性免疫抑制剂联合使用时，可能增强免疫抑制作用，需谨慎评估。
【VOYXACT作用机制】
西贝瑞单抗是一种人源化IgG2单克隆抗体，可与增殖诱导配体(APRIL)高亲和力结合(解离常数KD=0.95 pM)，阻断其与B细胞成熟抗原(BCMA)和跨膜激活剂及钙调环亲免蛋白配体相互作用因子(TACI)受体的信号传导，从而降低血清中与IgAN发病机制相关的半乳糖缺乏型免疫球蛋白A1(Gd-IgA1)水平。
【VOYXACT特殊人群用药】
（一）妊娠期用药
1.风险总结：尚无妊娠期女性使用VOYXACT的相关数据，无法评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他母婴不良结局风险。单克隆抗体（如西贝瑞单抗）可随着妊娠进展通过胎盘主动转运，因此妊娠中晚期对胎儿的潜在影响可能更大。
2.动物数据：在一项增强型产前和产后发育毒性研究中，妊娠食蟹猴从妊娠第20天至分娩期间每2周皮下注射西贝瑞单抗101mg/kg（基于曲线下面积AUC，暴露量约为人类最大推荐剂量MRHD的10倍），未观察到对胚胎-胎儿或产后发育的不良影响。
3.临床考量：原发性免疫球蛋白A肾病与不良后果相关，包括剖宫产率增加、妊娠高血压、先兆子痫、早产等；胎儿/新生儿不良结局包括死胎和低出生体重。
4.报告要求：妊娠期暴露于VOYXACT的患者或其医护人员报告暴露情况。
（二）哺乳期用药
1.风险总结：尚无关于西贝瑞单抗是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。内源性母体IgG和单克隆抗体可转移至人乳中，目前尚不清楚母乳喂养婴儿经胃肠道局部暴露于西贝瑞单抗的潜在临床影响。
2.临床考量：应综合考虑母乳喂养对婴儿的发育和健康益处、母亲对VOYXACT的临床需求以及药物或母体基础疾病对婴儿的潜在不良影响，再决定是否继续母乳喂养。
（三）儿科用药
尚未确立VOYXACT在儿科患者中的安全性和有效性。
（四）老年用药
VOYXACT的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其与年轻成人患者的应答是否存在差异。群体药代动力学分析显示，65岁及以上患者与年轻成人患者的药代动力学无临床意义上的差异。
【VOYXACT一般描述】
VOYXACT的活性成分为西贝瑞单抗(sibeprenlimab-szsi)，是一种增殖诱导配体(APRIL)阻断剂，为人源化免疫球蛋白G2(IgG2)单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞生产，分子量约为146kDa。
为无菌、无防腐剂的澄清至乳光色、无色至黄色溶液，装于单剂量预充式注射器中，用于皮下注射。
每2mL预充式注射器含400mg西贝瑞单抗，以及辅料：精氨酸(17.6mg)、谷氨酸(14.8mg)、组氨酸(4.34mg)、L-组氨酸盐酸盐一水合物(4.62mg)、聚山梨酯80(0.40mg)、山梨醇(36.4mg)和注射用水(USP)，pH值为6.2。
预充式注射器不含天然橡胶乳胶。
【VOYXACT非临床毒理学】
（一）致癌性、致突变性、生殖毒性
1.致癌性：未开展西贝瑞单抗的致癌性研究。
2.致突变性：未开展西贝瑞单抗的致突变性研究。
3.生殖毒性：食蟹猴每2周静脉注射西贝瑞单抗25mg/kg、50mg/kg或100mg/kg，持续26周（基于AUC，100mg/kg剂量组的暴露量约为人类最大推荐剂量MRHD的13倍），未观察到药物相关的对雌性月经周期频率和长度、雄性精子活力/浓度/数量或雌雄生殖器官的不良影响。
【VOYXACT如何供应/储存/处理】
（一）供应方式
VOYXACT为无菌、无防腐剂的澄清至乳光色、无色至黄色溶液，装于单剂量预充式注射器中，配备27号、1/2英寸针头和针头安全装置。每支400mg/2mL（200mg/mL）的预充式注射器单独包装于纸盒中（药品编码 NDC：59148-400-75）。预充式注射器不含天然橡胶乳胶。
（二）储存与处理
1.储存：冷藏于2℃-8℃(36°F-46°F)环境，保持在原包装盒内以避光；不可冷冻、不可摇晃，避免受热和阳光直射。
2.复温：注射前需将预充式注射器置于室温（最高25℃/77°F）下15-30分钟复温，复温后不可再放回冰箱；若室温放置超过7天，不得使用。
3.废弃处理：使用后的预充式注射器应立即放入FDA批准的锐器处理容器中，不得回收或丢弃至家庭垃圾中。若无专用锐器处理容器，可使用符合以下条件的家用容器：重型塑料材质、带紧密且防穿刺的盖子（确保锐器无法露出）、使用时直立稳定、防渗漏，并标注“危险废物”标识。锐器处理容器快满时，需按照当地社区规定处理，遵循相关法律法规。
【VOYXACT患者咨询信息】
1.建议患者或护理人员阅读FDA批准的患者说明书。
2.感染风险：告知患者使用VOYXACT期间免疫系统可能受抑制，感染风险增加。若出现感染体征和症状（如发热、寒战、乏力、咳嗽、流感样症状、疼痛、皮肤发红/发热/疼痛等），应及时告知医护人员。
3.超敏反应：告知患者超敏反应的体征和症状（如呼吸困难、面部/嘴唇/口腔/舌头/喉咙肿胀、头晕、瘙痒、荨麻疹、皮疹等），若出现相关症状，应立即停用VOYXACT并寻求紧急医疗帮助。
4.疫苗接种：告知患者VOYXACT可能影响疫苗应答，增加减毒活疫苗的感染风险。治疗前30天内及治疗期间不建议接种减毒活疫苗，接种任何疫苗前应咨询医护人员。
5.妊娠期暴露：告知妊娠期患者或计划妊娠的患者，目前尚未明确VOYXACT对胎儿的影响，若妊娠期暴露于该药物，应通过咨询医生。
6.哺乳期：告知哺乳期患者，目前尚不明确西贝瑞单抗是否会进入母乳或对婴儿造成影响，应与医护人员共同评估母乳喂养的利弊。
7.用药依从性：指导患者严格按照医护人员的指导使用VOYXACT，遵循正确的注射方法、储存要求和锐器处理流程；若错过剂量，应尽快补服，后续恢复每4周一次的常规给药。
8.药物滥用与误用：告知患者VOYXACT为处方药，仅用于治疗指定疾病，不得用于其他用途，也不得转让给他人使用。
9.不良反应报告：告知患者若出现疑似不良反应，可联系医护人员、大塚美国制药公司或FDA进行报告。
10.其他：建议患者告知医护人员正在使用的所有药物（包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂）以及既往病史（如感染史、免疫抑制剂使用史等）。
信息来源：https://www.voyxact.com/
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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