2025年11月24日，诺华公司宣布美国FDA已批准Itvisma(onasemnogene abeparvovec-brve)上市。这是首个且迄今为止唯一一个可用于治疗广泛人群的SMA基因替代疗法，适用范围覆盖两岁及以上、经确诊携带运动神经元存活基因1(SMN1)突变的脊髓性肌萎缩症(SMA)患者，包括儿童、青少年和成人。
【生产企业】诺华基因治疗公司（Novartis Gene Therapies, Inc.）
【规格】单剂量小瓶，含1.2×10¹⁴载体基因组(vg)，体积3mL。
【商标】ITVISMA
【通用名】onasemnogene abeparvovec-brve
【贮藏】冷冻(≤ -60℃)运输；收到后立即冷藏(2℃-8℃)，14天内使用，不得再次冻融。
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【ITVISMA作用机制】
以AAV9为载体递送人类SMN1基因功能拷贝，转基因在细胞内持续表达SMN蛋白，维持运动神经元存活与功能。
【ITVISMA适应症】
ITVISMA适用于治疗2岁及以上经确认存在存活运动神经元1(SMN1)基因突变的成人和儿科脊髓性肌萎缩症(SMA)患者。
【ITVISMA剂量与用法】
（一）关键给药信息
1. 仅用于单剂量鞘内注射，由经验丰富的医疗专业人员通过腰椎穿刺给药。
2. 曾接受ZOLGENSMA治疗的患者禁用；有感染的患者需痊愈且稳定后再给药。
3. 给药前评估疫苗接种状态、肝功能、血常规等，检测抗AAV9抗体基线。建议对呼吸道合胞病毒(RSV)进行季节性预防。
4. 由于严重全身免疫反应的风险增加，在给药前，应对患者总体基线健康状况进行监测。临床状况稳定的患者方可使用ITVISMA。对于活动性或近期感染的患者，应推迟ITVISMA治疗，直至感染消退，患者状况稳定。
5. 给药前1天起，给予口服泼尼松1mg/(kg・天)（或等效激素），持续30天，不可骤停，后根据肝功能逐渐减量28天（肝功能异常者需延长至指标正常）。
6. 不得重复给药。
7. 如果患者的临床状态表明需要镇静，请考虑镇静。
8. 考虑使用成像技术指导鞘内注射ITVISMA。
9. 在鞘内注射前后评估患者是否存在可能禁忌腰椎穿刺或增加手术风险的情况，以防止严重并发症。
（二）剂量
推荐剂量为1.2×10¹⁴载体基因组（vector genomes，vg）。
（三）制剂与给药操作
1. 将ITVISMA在冰箱中解冻约4小时，或在室温下解冻约1小时。如果在冰箱中解冻，请在给药当天从冰箱中取出ITVISMA，注射前恢复室温。
2. 解冻后为澄清至微不透明液体，无颗粒，不得摇晃；抽取后需目视检查，异常（如有可见颗粒、浑浊或变色）则禁用。
3. 给药前，使用腰椎穿刺针取出3毫升脑脊液(CSF)，为注射量留出空间。将药物在1-2分钟内鞘内推注。
4. 将患者置于特伦德伦堡体位（头朝下30度，卧位15分钟）。根据患者的临床状态调整患者的体位和持续时间，以增强分布。
5. 遵循标准的腰椎穿刺后护理方案。
（四）给药后监测
1. 在注射ITVISMA后的一个月内和皮质类固醇减量期内（如果需要，在接下来的28天或更长时间内），每周检查一次肝功能（AST、ALT、总胆红素）。如果患者在糖皮质激素减量期结束时临床稳定，无明显发现（临床检查正常，总胆红素，ALT和AST水平低于2×ULN），则继续每隔一周监测一次肝功能，持续一个月。
2. 给药后第一个月每周进行血小板计数，并根据临床指示进行计数，直至血小板计数恢复到基线。
【ITVISMA剂型与浓度】
ITVISMA为澄清至微不透明、无色至淡白色鞘内注射用混悬液，标称浓度4×10¹³ vg/mL，每瓶可抽取体积不低于3mL。
【ITVISMA禁忌症】
无。
【ITVISMA警告和注意事项】
（一）肝毒性
可能导致肝酶升高，既往肝功能不全者风险更高。给药前后需用激素预防，治疗期间定期监测肝功能至少3个月，异常时及时咨询消化科或肝病科医生。
（二）血小板减少症
给药后1周内可能出现血小板暂时性下降，2周左右恢复，需定期监测血小板计数。
（三）周围感觉神经病变
可能出现肢体麻木、刺痛等症状，多在给药后3周左右出现，需告知患者及家属，出现症状及时就医评估。
（四）血栓性微血管病(TMA)
可能引发血小板减少、急性肾损伤等，危及生命。需监测相关症状（如易瘀青、尿量减少），疑似时立即咨询血液科或肾病科医生。
（五）心肌肌钙蛋白I升高
给药后可能出现该指标升高，需考虑心脏评估，必要时咨询心内科医生。
（六）致癌风险
AAV载体DNA可能整合至基因组，存在理论致癌风险，患者若出现肿瘤需及时报告诺华公司。
【ITVISMA不良反应】
（一）临床试验常见反应
发生率≥10%的有上呼吸道感染（41%）、上消化道症状（27%）、发热（25%）、头痛（11%）；其他还包括头晕、肢体疼痛、血小板减少等。
（二）上市后不良反应
包括血栓性微血管病、急性肝衰竭、输液相关反应、肌钙蛋白升高等。
【ITVISMA药物相互作用】
使用激素期间需调整疫苗接种计划，接受大剂量激素（≥2周每日20mg泼尼松或等效）的患者，禁用麻疹、腮腺炎、风疹（MMR）及水痘疫苗。
【ITVISMA特殊人群用药】
（一）妊娠期
无相关临床数据，仅在获益大于风险时使用。
（二）哺乳期
尚不明确药物是否经母乳分泌，需综合评估母乳喂养获益与药物风险。
（三）有生殖潜力人群
女性治疗后6个月内需避孕，禁止卵子捐赠；男性3个月内需屏障避孕，禁止精子捐赠。
（四）儿科
2岁及以上患者安全性和有效性已确立，2岁以下尚未确立。
（五）肝功能不全
此类患者肝损伤风险更高，需谨慎使用。
【ITVISMA一般描述】
ITVISMA是鞘内注射用重组AAV9载体基因治疗混悬液，含编码SMN蛋白的转基因，受特定启动子调控。辅料包括Tris、氯化镁、氯化钠和泊洛沙姆188，为无菌无防腐剂制剂。
【ITVISMA临床药理学】
（一）作用机制
通过AAV9载体将SMN1基因递送至细胞，持续表达SMN蛋白，弥补SMA患者基因缺陷导致的蛋白不足。
（二）药代动力学
1. 生物分布：鞘内给药后广泛分布于中枢神经系统及外周组织，肝脏中浓度最高。
2. 排泄：主要通过粪便排泄，90%以上在给药后2周内排出。
（三）免疫原性
所有患者给药后抗AAV9抗体滴度升高，少数出现抗SMN抗体，未发现影响安全性和有效性。
【ITVISMA非临床毒理学】
（一）生育力影响
动物实验中未发现药物对生育力有影响，无生殖细胞转导证据。
（二）动物毒性
动物给药后出现短暂的神经炎症、肝酶升高等，12个月内可缓解。
【ITVISMA如何供应/储存/处理】
（一）供应形式
ITVISMA是一种无菌、无防腐剂、透明至微不透明、无色至淡白色的悬浮液，用于鞘内注射。ITVISMA每毫升含有4×10¹³ vg。
每盒ITVISMA包含一个可提取体积不小于3mL的单剂量小瓶，容量为1.2×10¹⁴vg。
包装纸箱内装有一个1.2×10¹⁴vg/3mL（4×10¹³ vg/mL）的单剂量小瓶。
（二）储存与处理
-60℃以下冷冻运输，收到后存放于2℃-8℃，必须在14天内使用；解冻后可冷藏24小时（含5小时室温放置时间），超时未使用则应丢弃，不得重新冷冻。
ITVISMA在2℃至8℃下储存时，从收到之日起可保持稳定14天。
【ITVISMA患者咨询信息】
1. 告知患者及家属肝毒性风险，出现皮肤/眼白发黄等症状需立即就医。
2. 提示激素治疗期间需调整疫苗接种计划，建议预防流感和RSV。
3. 告知感染、血小板减少、周围感觉神经病变、TMA等相关风险及症状，出现后及时就医。
4. 有生殖潜力人群需严格遵守避孕及捐赠限制。
5. 有致癌风险，若出现肿瘤，需联系医生并报告诺华公司。
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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