2026年3月23日，海和制药株式会社宣布，其研发的新型分子靶向抗癌药物PI3Kα抑制剂“海泽欣®片10mg”（通用名：利索巴利西布甲磺酸盐一水合物，英文名：Haizexin/Risovalisib）获得了日本厚生劳动省的上市许可。这是首个且迄今为止唯一一个在日本获批用于治疗特定人群的PI3Kα抑制剂，适用范围覆盖经癌症化疗后病情进展、且经伴随诊断确诊携带PIK3CA基因突变的卵巢透明细胞癌（OCCC）成人患者。
卵巢透明细胞癌是上皮性卵巢癌的一种侵袭性较强的组织学亚型，约占日本卵巢癌病例的21.9%。PIK3CA基因突变在该亚型中较为常见，发生率约为30%至40%。该突变会持续驱动PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活，从而促进肿瘤细胞的生长、存活并导致对化疗的耐药性，这使得PI3K通路成为该疾病一个关键的治疗靶点。目前，晚期或复发性卵巢透明细胞癌患者的预后往往较差，治疗选择非常有限。
海泽欣是一种高效、高选择性的口服小分子PI3Kα抑制剂。其治疗逻辑是从根源上阻断驱动肿瘤生长的关键信号：通过与PI3Kα蛋白的ATP结合位点特异性结合，抑制其激酶活性，从而有效阻断下游信号分子AKT的磷酸化，最终达到抑制肿瘤生长的治疗目标。非临床研究表明，该药在PIK3CA突变的癌症模型中具有显著的抗肿瘤作用。该药的获批，为化疗后进展的PIK3CA突变型卵巢透明细胞癌患者提供了一种便捷的口服靶向治疗选择，填补了该领域的治疗空白。
【上市许可持有人】海和制药株式会社
【销售公司】大鹏药品工业株式会社
【规格】10mg/片（以利索巴利西布甲磺酸盐计）
【商标】Haizexin
【通用名】Risovalisib Mesilate Hydrate，利索巴利西布甲磺酸盐一水合物
【贮藏】室温保存，有效期为24个月。需要特别注意的是，该药为PTP包装，必须指导患者将药片从铝塑板中取出后服用，以免造成食道损伤等严重并发症。
【Haizexin作用机制】
Haizexin是一种强效、高选择性的小分子PI3Kα抑制剂。其作用机制是通过特异性抑制磷脂酰肌醇3-激酶α亚型（PI3Kα）的激酶活性，从而阻断PI3K/AKT/mTOR这条在肿瘤细胞生长、存活和增殖中起关键作用的信号通路。临床前数据表明，该药在PIK3CA基因突变的肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤作用。PIK3CA基因突变在卵巢透明细胞癌中较为常见，会导致该信号通路持续异常激活，因此本药是针对该驱动基因的精准靶向治疗。
【Haizexin适应症】
Haizexin用于治疗含有PIK3CA基因突变、且在含铂类抗恶性肿瘤药化疗后病情进展的卵巢透明细胞癌。
关键限制：
o 仅适用于有含铂类化疗史的患者。
o 不适用于手术辅助治疗。
o 用药前必须通过已批准的检测方法（伴随诊断）确认PIK3CA基因突变。
【Haizexin剂量与用法】
• 推荐剂量：成人以利索巴利西布甲磺酸盐计，一次40mg，一日1次，空腹时口服给药。可根据患者状态适当减量。
• 给药时机：为减少食物影响，应在餐前1小时或餐后2小时服用。
• 剂量调整：需根据患者耐受性（特别是副作用）进行个体化减量或暂停给药。标准减量阶梯为：40mg → 30mg → 20mg → 停药。
• 具体调整方案应针对高血糖、皮肤反应、口腔炎、间质性肺病、血液学毒性等不同副作用的分级处理。
【Haizexin剂型与浓度】
• 剂型：薄膜包衣片。
• 有效成分：利索巴利西布甲磺酸盐一水合物。
• 规格：10mg/片（以利索巴利西布甲磺酸盐计）。
• 性状：淡黄色至黄色，椭圆形双凸片，刻有识别码“H021”。长径10.0mm，短径5.0mm，厚4.0mm。
• 辅料：乳糖一水合物、部分预胶化淀粉、轻质无水硅酸、交聚维酮、硬脂酸镁等。
【Haizexin禁忌症】
对本药任何成分有过敏史的患者禁用。
【Haizexin警告和注意事项】
1、本药应在具备紧急应对能力的医疗机构中，由具备充分癌症化疗知识和经验的医师，仅对判断为适合使用本药的病例进行给药。此外，在开始治疗前，应向患者或其家属充分说明有效性和危险性，获得同意后方可给药。
2、本药给药可能出现间质性肺病，因此应与精通呼吸系统疾病的医师协作使用。给药期间，应充分观察，确认初期症状（气短、呼吸困难、咳嗽、低氧血症等），并定期进行胸部影像学检查。若怀疑间质性肺病，应暂停给药并采取适当措施。若确诊为间质性肺病，应停止给药，并采取给予肾上腺皮质激素等适当处置。
3、开始给药前，应进行胸部CT检查和问诊，确认无间质性肺病合并症或既往史，在此基础上慎重判断是否给药。
4、本药给药可能出现高血糖，甚至导致糖尿病酮症酸中毒，因此给药开始前及给药期间应定期测量空腹血糖和HbA1c等，充分观察高血糖征兆。必要时，应与精通糖尿病治疗的医师协作，采取适当措施。若出现重度高血糖，应暂停、减量或停止给药。
5、本药给药可能出现耶氏肺孢子菌肺炎等严重感染症，应注意观察患者状态，警惕感染症的发生。
• 间质性肺病(ILD)：发生率约8.6%，可能致命。用药前需评估风险，用药中密切监测呼吸症状（如气短、咳嗽、发热），一旦怀疑或确诊，需立即暂停或永久停药，并给予皮质激素治疗。
• 高血糖与糖尿病酮症酸中毒(DKA)：发生率极高（约89.2%），DKA发生率约1.1%。用药前及期间需定期监测空腹血糖和HbA1c。患者需知晓高血糖症状（口渴、多尿等）。出现严重高血糖或DKA时需调整剂量或停药。
• 严重感染：可能发生耶氏肺孢子菌肺炎等机会性感染，需警惕。
• 血液学毒性：需监测血小板减少症（发生率35.5%）、中性粒细胞减少症等。
• 其他重要风险：包括严重皮肤反应、腹泻、体液潴留、电解质异常（如低钾血症）及QT间期延长。需进行相应的基线检查和定期监测。
【Haizexin不良反应】
• 非常常见 (≥10%)：
o 代谢与营养：高血糖 (89.2%)、食欲减退 (38.7%)。
o 皮肤：皮疹 (72.0%)。
o 胃肠道：口腔炎 (68.8%)、恶心 (52.7%)、腹泻 (36.6%)、呕吐。
o 全身性：疲劳 (41.9%)。
o 血液：血小板减少症 (35.5%)。
o 检查值：体重减轻 (35.5%)。
• 常见 (1%~10%)：
o 贫血、中性粒细胞减少、ALT/AST升高、外周性水肿、面部水肿、低钾血症、头痛等。
严重副作用：
o 间质性肺病、糖尿病酮症酸中毒、严重皮肤反应（如多形性红斑）、严重腹泻、发热性中性粒细胞减少症、QT间期延长等。
【Haizexin药物相互作用】
• 避免合用（降低本药疗效）：质子泵抑制剂（如奥美拉唑）、H2受体拮抗剂（如法莫替丁）、抗酸剂。因这些药物升高胃内pH，会显著降低利索巴利西布的溶解和吸收。
• 注意合用（降低合用药疗效）：本药是多种CYP450酶（2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 3A）的诱导剂，可能降低通过这些酶代谢的药物的血药浓度和疗效，例如：
o CYP3A底物：咪达唑仑、某些口服避孕药（可能导致避孕失败）。
o CYP2C9底物：华法林（需密切监测INR）。
o 其他：环磷酰胺、紫杉醇、苯妥英等。
【Haizexin特殊人群用药】
• 肝功能不全：中度或重度损害患者可能暴露量增加，需谨慎。轻度损害影响不大。
• 肾功能不全：轻度损害患者暴露量影响不大。中重度损害患者数据缺乏。
• 孕妇：仅在对母体获益大于胎儿风险时使用。动物试验显示有致畸性。
• 哺乳期妇女：建议停止哺乳，因药物可能随乳汁分泌并对婴儿造成严重风险。
• 有生育能力的女性/男性：
o 女性：治疗期间及末次给药后1周内必须采取高效避孕措施（口服避孕药可能因相互作用失效，需加用屏障法）。
o 男性：可能损害精子发生，应考虑生育力保存。
• 儿童：安全性和有效性尚未确立。
• 老年人：无特殊说明，但一般老年患者需密切监测。
【Haizexin临床药理学】
• 药理机制：选择性抑制磷脂酰肌醇3-激酶α亚型，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑制肿瘤细胞生长和增殖。
• 药代动力学：
o 吸收：食物可显著增加吸收（AUC增加35%-40%），故要求空腹服用。
o 分布：血浆蛋白结合率高（约94.9%）。
o 代谢：主要经羧酸酯酶水解，次要经CYP450酶代谢。
o 排泄：主要经粪便排泄（86.5%），少量经尿排泄（9.6%）。终末半衰期约12.8-25.2小时。
【Haizexin非临床毒理学】
• 生殖毒性：动物试验中，在低于临床暴露量的剂量下即观察到睾丸萎缩、卵巢萎缩、子宫萎缩等，表明对生殖系统有潜在损害。
• 遗传毒性：未提供明确信息。
• 致癌性：未提供明确信息。
【Haizexin如何供应/储存/处理】
• 包装规格：PTP铝塑泡罩包装，28片/盒（14片/板 × 2板）。
• 储存条件：室温保存。
• 有效期：24个月。
• 处理警告：必须指导患者将药片从铝塑板中完全取出后再服用，切勿直接吞服铝塑板，以免刺伤食管导致严重并发症。
【Haizexin患者咨询信息】
• 重要告知：此药为剧药、处方药，必须在有经验的肿瘤科医生指导下使用。
• 用法：每天固定时间空腹服用，避开餐前1小时至餐后2小时。
• 需立即报告的副作用：
o 呼吸：新出现或加重的咳嗽、气短、呼吸困难、发烧。
o 代谢：异常口渴、尿频、体重莫名下降、恶心呕吐、嗜睡（可能是高血糖或酮症酸中毒）。
o 皮肤：严重皮疹、水疱、黏膜溃烂。
o 其他：严重腹泻、异常出血或瘀伤、心跳过快或不规则、脚踝或腿部严重肿胀。
• 避孕要求：有生育能力的女性必须采取双重避孕措施直至末次用药后1周。
• 药物相互作用：告知医生所有正在使用的药物，包括非处方药、抗酸药和草药补充剂。
• 随访监测：理解定期进行血液检查（血糖、血常规、电解质）、心电图和胸部影像学检查的重要性。
本整理基于提供的日文说明书翻译，旨在提供清晰的信息概览。实际用药必须严格遵循官方批准的最新版完整说明书，并遵从主治医师的专业指导。 药品信息可能更新，请以官方来源为准。
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