Travere Therapeutics公司于4月13日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Filspari(sparsentan)用于治疗8岁及以上患有局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)且无肾病综合征的成人和儿科患者，以降低其蛋白尿。
新闻稿指出，Filspari是FDA批准的首个也是目前唯一一个用于治疗FSGS的药物。该药物最初于2023年获批用于治疗IgA肾病(IgAN)，具体适应症为降低有快速疾病进展风险的原发性IgAN成人的蛋白尿，通常尿蛋白/肌酐比(UPCR) ≥1.5 g/g。
局灶节段性肾小球硬化症是一种罕见的蛋白尿性肾脏疾病，可发生于儿童和成人，其特征是肾脏进行性瘢痕形成，并常导致肾功能衰竭。该病特征是蛋白尿，即由于肾脏正常滤过机制受损，导致蛋白质渗漏到尿液中。蛋白质一旦进入尿液，就会对肾脏的其他部分，尤其是肾小管，产生毒性作用，并被认为会加剧疾病进展。在不伴肾病综合征的患者中，局灶节段性肾小球硬化症主要由肾小球压力以及导致炎症和瘢痕形成的通路激活所驱动。
Filspari是一种非免疫抑制的口服药物，其双重作用机制通过靶向内皮素A和血管紧张素II受体来解决这些过程，而内皮素A和血管紧张素II受体被认为有助于保护肾脏并减少损伤。
此次获批用于治疗FSGS是基于一项随机、双盲、3期DUPLEX试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT03493685）的数据。该试验评估了内皮素A和血管紧张素II受体拮抗剂sparsentan在9岁及以上、经肾活检证实或基因检测确诊为FSGS、尿蛋白肌酐比值(UPCR)≥1.5g/g且估算肾小球滤过率(eGFR)≥30mL/min/1.73m²的患者中的疗效。
研究参与者(N=371)按1:1的比例随机分配至sparsentan组(n=184)或厄贝沙坦组(n=187)，接受基于体重的sparsentan剂量治疗，疗程为108周。筛选时接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂治疗的患者需在随机分组前完成为期2周的洗脱期。主要终点为eGFR从基线至第108周的变化率。
总体人群的研究结果显示，与厄贝沙坦相比，sparsentan治疗并未在eGFR变化率方面带来统计学意义上的显著改善。调整后的eGFR从基线至第108周的平均变化值，sparsentan组为-14.3 mL/min/1.73 m²，厄贝沙坦组为-13.3 mL/min/1.73 m²（差异为 -1.0 [95% CI，-4.9，2.8]）。
然而，在总体人群中，研究结果显示，与厄贝沙坦组相比，sparsentan组在第108周时尿蛋白/肌酐比值(UPCR)较基线下降的百分比更高（46% vs 30%；名义P= 0.0299）。
研究结束时，所有患者均停止研究治疗，并重新开始接受为期4周的标准治疗，包括非厄贝沙坦类肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂。结果显示，在第112周时，两组患者的估算肾小球滤过率(eGFR)较基线的变化或UPCR较基线下降的百分比均无差异。
该研究还评估了sparsentan在两个亚组中的疗效：肾病综合征患者(N=117)和非肾病综合征患者(N=254)。肾病综合征的定义为：有明确的肾病病史，或同时存在以下情况：血清白蛋白低于3.0 g/dL、基线水肿以及蛋白尿（成人24小时尿蛋白定量 > 3.5 g，或18岁以下儿童尿蛋白/肌酐比值 > 2.0 g/g）。
在无肾病综合征的队列中，研究结果显示，与厄贝沙坦治疗组相比，sparsentan治疗组在第108周时尿蛋白/肌酐比值较基线显著降低了48%（名义P = 0.0075），而厄贝沙坦治疗组仅降低了27%。此外，与厄贝沙坦治疗组相比，sparsentan治疗组的eGFR下降速度更慢（调整后的eGFR平均变化值[mL/min/1.73m²]较基线分别为-11.3和-12.4；差异为1.1[95% CI，-2.6，4.8]）。
相反，在肾病综合征患者中，结果显示，第108周时，两组治疗组的尿蛋白/肌酐比值(UPCR)较基线下降幅度无显著差异（sparsentan组为39%，厄贝沙坦组为37%）。此外，第108周时，sparsentan组的估算肾小球滤过率(eGFR)下降幅度大于厄贝沙坦组（eGFR较基线的调整后平均变化值[mL/min/1.73m²]：-21.3 vs -15.1；差异为-6.2 [95% CI，-15.2，2.9]）。
在FSGS患者中，最常见的不良反应包括外周水肿、低血压（包括体位性低血压）、高钾血症、头晕和贫血。药品说明书中还包含关于肝毒性和胚胎-胎儿毒性风险的黑框警告。该药物仅通过一项名为“Filspari风险评估和缓解策略(REMS)”的限制性分发计划提供。
参考来源：
Travere Therapeutics announces full FDA approval of Filspari® (sparsentan), the first and only approved medicine for FSGS. News release. Travere Therapeutics. April 13, 2026.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
