Augtyro(通用名：repotrectinib，中文名：瑞普替尼)是一种新一代靶向治疗药物，用于治疗由特定基因突变驱动的某些晚期癌症。与传统化疗不同，Augtyro通过阻断促进癌细胞生长和扩散的异常蛋白发挥作用。其精准的靶向治疗为患者带来了新的希望，尤其适用于那些既往接受过治疗或肿瘤对早期疗法产生耐药性的患者。本文将帮助您了解Augtyro在癌症治疗中的应用、可能的副作用、推荐剂量、治疗期间的预期情况等信息。
Augtyro是由哪家公司生产的？
Augtyro最初由Turning Point Therapeutics, Inc.开发。该公司是一家生物技术公司，专注于为具有特定基因突变的癌症患者研发精准药物。2022年，Turning Point Therapeutics被全球最大的制药公司之一百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，简称BMS）收购。此后，BMS接管了瑞普替尼的全球开发、监管审批、生产和商业化。
Augtyro如何发挥作用？
Augtyro是下一代靶向癌症疗法，旨在阻断帮助癌细胞生长的异常蛋白。具体来说，它通过抑制ROS1和NTRK基因融合来发挥作用——在某些类型的癌症中发现的基因变化导致了称为酪氨酸激酶的蛋白质的持续激活。这些过度活跃的蛋白质就像卡住的油门踏板，使癌细胞不受控制地生长和分裂。
该药物被归类为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，与ROS1或NTRK基因融合引起的改变的蛋白质紧密结合，关闭它们的促癌信号。其独特之处在于，它被特别设计成小而紧凑，这有助于它克服某些类型的耐药性，并允许更好地渗透到大脑中——这是ROS1阳性肺癌中常见的癌症扩散部位。
通过针对这些特定的基因驱动因素，Augtyro有助于减缓或停止肿瘤生长，在许多情况下，可以完全缩小肿瘤。它为癌症治疗提供了一种更精确、更个性化的方法，尤其是对于那些癌症有这些罕见基因变异的患者。
Augtyro获批适应症
Augtyro已获FDA批准用于治疗由特定基因改变驱动的癌症。2023年11月，它获批用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)；这包括新诊断的患者以及既往接受过ROS1靶向治疗的患者。该药物显示出显著疗效，包括对脑转移患者的疗效。
2024年6月，Augtyro获得FDA加速批准，用于治疗12岁及以上患者的NTRK基因融合实体瘤。这包括任何标准治疗无效的晚期癌症，无论肿瘤起源于何处。
Augtyro用于治疗肺癌的研究依据
基于TRIDENT-1试验，FDA于2023年11月批准Augtyro用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。这项全球性研究纳入了初次接受ROS1靶向治疗的患者以及既往接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者。
在初次接受TKI治疗的患者中，客观缓解率为79%，中位缓解持续时间超过34个月。在既往接受过TKI治疗的患者中，客观缓解率为38%，缓解持续时间接近15个月。Augtyro对脑转移患者以及携带ROS1 G2032R等耐药突变的肿瘤也有效。
2024年，《新英格兰医学杂志》发表了更新的TRIDENT-1试验结果，证实了Augtyro的长期疗效：初次接受TKI治疗的患者无进展生存期接近36个月，既往接受过TKI治疗的患者无进展生存期为9个月。常见副作用为轻度至中度，包括头晕、味觉改变、神经症状、便秘和疲劳。因副作用而停止治疗的患者很少。推荐剂量为每日一次，每次160毫克，持续2周，然后增加至每日两次，每次160毫克，直至病情进展或副作用无法耐受。
Augtyro用于治疗NTRK融合阳性实体瘤的研究依据
2024年6月，FDA加速批准了Augtyro用于治疗12岁及以上、既往治疗后疾病进展或缺乏其他治疗方案的NTRK融合阳性晚期实体瘤患者。
该批准基于TRIDENT-1试验，该试验评估了88例NTRK驱动型癌症成人患者。在从未接受过TRK抑制剂治疗的患者中，58%的患者对治疗有反应，且大多数患者的反应在分析时仍在持续。在既往接受过TRK抑制剂治疗的患者中，反应率为50%，反应持续时间中位数为9.9个月。
这些结果凸显了Augtyro在NTRK融合阳性癌症患者（无论是否接受过治疗）中带来显著且持久获益的潜力。
Augtyro的副作用及其处理
与所有癌症治疗一样，Augtyro也可能引起副作用。这些副作用因人而异，取决于您的整体健康状况、您正在服用的其他药物以及您之前是否接受过类似治疗。许多患者对Augtyro的耐受性良好，但了解可能的副作用、如何及早识别以及如何管理这些副作用以确保治疗顺利进行至关重要。
常见副作用
Augtyro最常见的副作用包括头晕、味觉改变（也称为味觉障碍）、便秘、疲劳和呼吸急促。一些患者也可能出现肌肉疼痛、恶心或轻微的食欲下降。头晕尤其常见，有时会影响日常生活，尤其是在治疗初期。大多数副作用为轻度至中度，并且随着时间的推移或通过支持性治疗，这些副作用往往会得到更好的控制。
不常见副作用
不常见但更严重的副作用包括肝酶升高、白细胞计数降低（可能增加感染风险）、贫血以及视力改变，例如视力模糊。极少数情况下，Augtyro可引起肺部炎症（即肺炎）或影响心律，导致QT间期延长。虽然这些情况并不常见，但可能需要更密切的监测，在某些情况下，甚至需要暂时停药或调整剂量。
副作用管理
副作用管理始于患者与医疗团队之间的公开沟通。缓慢起身（从坐姿或卧姿起身）并避免突然动作通常可以减轻头晕。味觉改变可通过调整饮食来改善，例如使用柠檬汁或草药来增强口感。便秘可通过补充水分、摄入膳食纤维以及必要时服用软便剂或泻药来缓解。
对于疲劳，适度的体育活动和均衡的休息可能有所帮助；对于持续的恶心，可以开具止吐药。应定期进行血液检查以监测肝功能和血细胞计数，任何异常情况都可能需要调整剂量或暂时停止治疗。视力变化或新的呼吸道症状应立即报告，因为这些可能需要紧急评估。
在大多数情况下，副作用可以得到控制或逆转，从而使患者能够安全地继续治疗。
Augtyro推荐剂量
Augtyro治疗通常以每日一次160毫克的剂量开始，持续14天。如果耐受良好，剂量将增加至每日两次 160毫克，作为维持剂量。该方案适用于ROS1阳性非小细胞肺癌和 NTRK 融合阳性实体瘤。
如果副作用难以控制，剂量可以逐步减少——首先减至120毫克，然后减至80毫克，每日一次或两次，具体取决于治疗阶段。在某些情况下，例如严重的肝脏问题或肺部炎症，可能需要暂停或永久停止治疗。
Augtyro如何服用？
Augtyro应每日同一时间服用，餐前或餐后均可，并应养成规律的服药习惯。胶囊必须整粒吞服，切勿打开、咀嚼、压碎或溶解，因为任何改变都可能影响药物的疗效。如果胶囊出现破损或损坏，请勿服用。如果漏服或呕吐，最好跳过该次服药，并在通常的服药时间服用下一次，而不是试图补服。
药物应储存在室温下，理想温度为 20°C至25°C，但短期暴露于略高或略低的温度下也是可以接受的。妥善储存药物可确保其在整个治疗过程中的有效性和安全性。
Augtyro治疗期间应避免哪些事项？
Augtyro治疗期间，患者应避免同时使用强效或中效CYP3A4抑制剂或诱导剂，因为这些药物会显著改变药物代谢，可能增加毒性或降低疗效。由于葡萄柚和葡萄柚汁已知会与CYP3A4酶发生相互作用，可能影响药物浓度，因此也应避免食用。
鉴于饮酒会增加肝毒性风险，治疗期间通常不建议饮酒。此外，由于Augtyro可能引起中枢神经系统反应，例如头晕，因此患者在从事需要高度警觉的活动（包括驾驶或操作机器）时应格外小心。
医护人员应与患者仔细审查所有合并用药、补充剂和生活方式因素，以最大程度地降低药物相互作用的风险，并确保整个治疗过程中的安全用药。
药物在体内停留多久？
Augtyro主要通过肝酶CYP3A4代谢，部分代谢途径为葡萄糖醛酸化。单次服用160毫克后，药物以每小时约15.9升的速度从体内清除，半衰期约为40小时。大部分药物（约89%）经粪便排出，其中约一半以原形排出；少量药物（约5%）经尿液排出，主要以代谢物的形式存在。
Augtyro的长期疗效
TOTEM试验(NCT04772235)是一项I期研究，旨在评估Augtyro联合奥希替尼治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂耐药的EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效，该试验为Augtyro的长期疗效提供了重要见解。在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布并发表于《临床肿瘤学杂志》的早期结果显示，15例患者中，Augtyro联合奥希替尼可使中位无进展生存期达到4.4个月。
值得注意的是，该联合疗法展现出持久的颅内缓解，近43%的脑转移患者达到完全缓解。总客观缓解率为33%，超过半数的患者在研究期间病情稳定。这些发现凸显了瑞波替尼的持续抗肿瘤活性，尤其是在脑转移和多种EGFR突变等疑难病例中。正在进行的试验将继续评估Augtyro作为联合疗法的一部分，对这类耐药患者群体的长期疗效和安全性。
Augtyro的一项II临床试验正在进行中
II期REPOSE试验(NCT06315010)正在评估Augtyro治疗ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)伴活动性脑转移患者的疗效。这项单臂研究将纳入20例既往接受过非ROS1靶向治疗的患者。主要目的是评估颅内反应。治疗将持续至疾病进展或患者退出研究，并进行安全性和生存期随访。
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
