PTC治疗学公司于2025年12月22日宣布，其苯丙氨酸羟化酶(PAH)激活剂Sephience(sepiapterin，墨蝶呤)已获得日本厚生劳动省(MHLW)批准，用于治疗患有苯丙酮尿症(PKU)的儿童和成人。该适应症涵盖所有年龄段和不同疾病严重程度的患者。此前，该药物已在欧盟/欧洲经济区、美国和加拿大获批上市。
苯丙酮尿症(PKU)是一种罕见的遗传性代谢疾病，其特征是人体无法分解一种名为苯丙氨酸(Phe)的必需氨基酸，这会导致神经系统症状和其他症状。如果不治疗或控制不当，Phe会在体内积累到有害水平。这会导致严重的、不可逆的残疾，例如永久性智力障碍、癫痫、发育迟缓、记忆力丧失以及行为和情绪问题。患有PKU的新生儿最初没有任何症状，但症状通常会逐渐加重，生命最初几年中毒水平的 Phe造成的损害是不可逆的。PKU通常在新生儿筛查项目中进行诊断。
Sephience是酶辅因子BH4的天然前体，BH4是苯丙氨酸羟化酶(PAH)的关键辅因子。Sephience通过其作用机制，能够有效降低血液中苯丙氨酸(Phe)的水平，并有望治疗多种PKU患者。
该批准是基于3期APHENITY试验中显著的疗效和安全性证据，以及APHENITY长期扩展研究中治疗效果的持久性。APHENITY试验研究结果显示，sepiapterin显著降低了患者(n=49)自起始到第5周和第6周的平均血液Phe水平62.8%，而安慰剂组(n=49)这一水平增加了1.4%。在患有经典型苯丙酮尿症的患者群体中也观察到了类似的缓解，接受sepiapterin治疗的受试者(n=6)在第6周时血液Phe水平降低了69%，而接受安慰剂治疗的受试者(n=9)的血液Phe水平增加了3%。
APHENITY长期扩展研究中期数据表明，每日服用sepiapterin可使平均每日Phe消耗量增加约2.3倍（起始时为27.6mg/kg/天，第26周时为62.5mg/kg/天），同时维持Phe水平<360μmol/L。大多数受试者的血液Phe水平至少降低了15%（76.7%的受试者）或30%（67.4%的受试者）。这些数据表明，sepiapterin治疗可能使苯丙酮尿症患者必须遵守的严格饮食能够自由化。
来自3期研究及其扩展研究的汇总数据显示，接受sepiapterin治疗的患者最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻、腹痛、粪便变色和低苯丙氨酸血症。总体而言，在苯丙酮尿症临床研究中，sepiapterin在儿科患者中的耐受性良好。各年龄段儿科患者的不良反应发生频率、类型和严重程度与成人患者一致。长期安全性数据有限。
参考来源：
PTC Therapeutics Announces Approval of Sephience™ (sepiapterin) for the Treatment of Children and Adults Living with Phenylketonuria (PKU) in Japan
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