PTC治疗学公司于2025年7月28日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Sephience(sepiapterin，墨蝶呤)用于治疗患有苯丙酮尿症(PKU)的儿童和成人。该批准涵盖了广泛的适应症，适用于治疗对sepiapterin有反应的PKU成人及1个月及以上儿童患者的高苯丙氨酸血症(HPA)。
Sepiapterin是一种口服的苯丙氨酸羟化酶(PAH)激活剂，具有双重作用机制，以提高苯丙氨酸羟化酶(PAH)的活性。该药物是一种前体化合物，能够迅速被吸收并在细胞内转化为四氢生物蝶呤(BH4)，这是一种关键的PAH辅助因子。同时，sepiapterin还具有独立的伴侣效应，可纠正PAH蛋白错误折叠，从而增强酶功能。通过这一双重作用机制，sepiapterin有效降低血液中的苯丙氨酸水平，并有潜力治疗广泛PKU患者。
在欧盟，该药物于6月23日获得批准上市；日本和巴西等其他几个国家的审批申请正在有序进行中。
此次批准基于两部分3期APHENITY试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT05099640)，该试验评估了sepiapterin对1至61岁成人和儿童患者的疗效，这些患者被诊断为苯丙酮尿症(PKU)和高苯丙氨酸血症，且至少有2次血液中苯丙氨酸(Phe)测量值至少为600μmol/L。
在第一部分中，研究参与者(n=157)接受开放标签治疗，0至6个月以下患者每日服用7.5毫克/千克的sepiapterin；6至12个月以下患者每日服用15毫克/千克的sepiapterin；12个月至2岁以下患者每日服用30毫克/千克的sepiapterin；2岁以上患者每日服用60毫克/千克的sepiapterin，持续14天。研究结果显示，66%的参与者苯丙氨酸水平至少降低了30%。
在第二部分中，经过2周的洗脱期后，2岁及以上、且血液Phe水平在第1部分中下降30%或以上的研究参与者被随机分配接受以下治疗：第1周和第2周每日服用20毫克/千克的sepiapterin，第3周和第4周每日服用40毫克/千克的sepiapterin，第5周和第6周每日服用60毫克/千克的sepiapterin(n=49)或安慰剂(n=49)，共6周。
主要终点是血液Phe水平从基线到第5周和第6周的平均变化量。
结果显示，与安慰剂相比，sepiapterin使第5周和第6周的平均血液Phe水平从基线降低了64.2%（95% CI，74.1-54.4）。服用sepiapterin治疗后，第5周和第6周时，血液Phe水平的平均变化量分别为-415.8μmol/L和-19.9μmol/L（治疗差异，-395.9μmol/L [95% CI, -463.1, -328.7]；P < .0001）。
一项正在进行的针对2个月至55岁成人和儿童患者的开放标签试验也提供了支持性数据。截至截止日期，已有169名参与者接受了sepiapterin治疗。初步结果显示，在9名2岁以下的参与者中，有6名患者的血液Phe水平在第1周和第2周时较基线下降了至少30%。从基线到第1周和第2周，Phe水平的平均绝对变化量为-125μmol/L（标准差：265.9μmol/L）。
报告的最常见不良反应是腹泻、头痛、腹痛、低苯丙氨酸血症、粪便变色和口咽痛。
Sephience的推荐剂量取决于患者的年龄，应每日一次与食物同服。开始治疗前，应测量基线苯丙氨酸(Phe)浓度。本产品应与限制苯丙氨酸(Phe)的饮食配合使用。该产品以口服制剂形式提供，每剂含250毫克或1000毫克的sepiapterin。单位剂量铝箔包装提供30片装或单包装。
参考来源：
PTC Therapeutics announces FDA approval of Sephience™ (sepiapterin) for the treatment of children and adults living with phenylketonuria (PKU). News release. PTC Therapeutics. July 28, 2025.
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