近日，生物制药公司Kura Oncology,Inc.宣布已在美国血液学会（ASH）旗舰期刊《Blood》上刊发了一篇论文，详细阐述了KOMZIFTI（Ziftomenib）的发现与临床前表征。该药物是一种每日口服一次、强效且具有选择性的menin抑制剂，于2025年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗伴有NPM1突变的复发性或难治性成人急性髓系白血病。
根据其新闻稿，该发表的研究描述了Ziftomenib的结合特性、对menin-KMT2A相互作用的抑制作用，以及在多种具有特定遗传特征的白血病模型中的活性。该研究还评估了该药物针对某些治疗诱导产生的MEN1突变的活性；这些突变与对其他menin抑制剂的耐药性相关。
密歇根大学的研究人员率先发现了能够靶向Menin与KMT2A相互作用的小分子；这种相互作用在伴有NPM1突变和KMT2A重排等遗传改变的白血病中发挥着重要作用。密歇根大学与Kura Oncology于2014年启动的合作，最终促成了Menin抑制剂Ziftomenib的开发；该药物随后由Kura Oncology推进了临床开发并获得了FDA批准。
临床前白血病模型中的研究结果
据《Blood》杂志报道，在KMT2A重排、NPM1突变及NUP98重排白血病模型中，Ziftomenib展现出了强效的靶向活性，包括抑制MEIS1和HOXA9等关键KMT2A调控基因、诱导分化以及降低白血病细胞活力。
研究还显示，Ziftomenib在多种异种移植模型及患者来源的异种移植模型中均能诱导白血病消退并延长生存期；其中，在某患者来源的模型中，即便在停止治疗后仍观察到了持久的疗效应答。
该研究进一步评估了Ziftomenib针对导致menin抑制耐药的治疗诱导性MEN1突变的疗效。研究人员发现，Ziftomenib对某些与耐药相关的menin突变仍保持活性，而其他menin抑制剂则不然；这一发现为理解Ziftomenib独特的结合特性及耐药性的分子决定因素提供了新的见解。临床研究显示，接受Ziftomenib治疗后出现MEN1耐药突变的频率较低；在KOMET-001试验中，29例可评估患者中仅有1例出现了MEN1-M3271突变。
目前，Kura正致力于将Ziftomenib推进为急性髓系白血病全病程治疗中的潜在基础疗法，具体策略是在具有特定分子特征的患者群体中，包括针对新诊断及复发性或难治性NPM1突变型、KMT2A重排型和FLT3突变型急性髓系白血病，将其与多种标准治疗方案联合使用。旨在基于Ziftomenib在NPM1突变型AML中已证实的疗效，进一步扩大其潜在获益范围，惠及更多患有“menin依赖型”急性白血病的患者——这类患者占符合治疗条件的患者总数的比例高达50%。
参考来源：
‘KURA ONCOLOGY ANNOUNCES PUBLICATION IN BLOOD HIGHLIGHTING ZIFTOMENIB’S DIFFERENTIATED BINDING PROFILE AND PRECLINICAL ACTIVITY’，新闻稿。Kura Oncology, Inc.；2026年8月10日发布。
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