2023年9月12日，BioLineRx制药公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Aphexda(motixafortide)联合filgrastim(粒细胞集落刺激因子G-CSF)动员造血干细胞至外周血，以作为多发性骨髓瘤患者在移植时促进患者自体移植的干细胞动员(SCM)。
Aphexda是十年来首个在多发性骨髓瘤干细胞动员方面获得FDA批准的创新药物。Aphexda是一款创新CXCR4抑制剂，通过皮下注射给药。
FDA此次批准主要是基于两部分的GENESIS临床3期试验的结果，该试验是一项随机双盲、安慰剂对照的研究，评估了Aphexda加G-CSF，相比安慰剂加G-CSF动员造血干细胞用于多发性骨髓瘤患者自体移植的安全性和有效性。第一部分是一项单中心、导入期、开放标签研究，包含12例接受Aphexda与G-CSF治疗的患者，旨在确定药物使用剂量。第二部分包含122例患者，为一项随机双盲、安慰剂对照的多中心研究。根据中央实验室的测量结果，Aphexda加G-CSF联合方案使得67.5%的患者在两次单采治疗中达到干细胞实现采集每公斤≥600万个CD34阳性细胞的目标，而此数值在安慰剂加G-CSF方案组当中仅为9.5%。而根据当地实验室的测量，有92.5%的Aphexda组患者在最多两次单采治疗中达到干细胞采集目标，此数值在安慰剂组为21.4% 。
【生产企业】BioLineRx公司
【规格】注射用：62mg冻干粉，单剂量小瓶，复溶使用。
【商标】Aphexda
【通用名】motixafortide
【贮藏】储存在2℃至8℃的原纸箱中，以避免光照。在冷藏2℃至8℃或避光室温20℃至25℃下储存24小时后，丢弃制备好的复溶溶液。
【Aphexda适应症】
Aphexda适用于与filgrastim (G-CSF)联合使用，以动员造血干细胞进入外周血，用于多发性骨髓瘤患者的采集和随后的自体移植。
【Aphexda推荐剂量和给药方法】
一、重要的剂量信息
所有患者在每次服用Aphexda前预先用药，以降低过敏和注射部位反应的风险：在注射Aphexda前约30至60分钟服用苯海拉明(静脉注射12.5mg或口服25mg至50mg，或另一种H1抗组胺药)、H2阻滞剂(如法莫替丁)和白三烯抑制剂(如孟鲁司特)。建议在用药前方案中加入镇痛药物(如对乙酰氨基酚)。在第一剂Aphexda之前以及每次单采之前的每一天，每天一次皮下注射filgrastim 10mcg/kg，持续4天。
二、推荐剂量
Aphexda的推荐剂量为1.25mg/kg，在首次单采开始前10至14小时通过缓慢(约2分钟)皮下注射给药。剂量基于实际体重。如有必要，可在第三次单采前10至14小时注射第二剂Aphexda。
三、制备和给药
使用无菌技术制备和注射Aphexda：一次的剂量可能需要不止一个小瓶。根据患者的实际体重，计算剂量、所需的复溶Aphexda溶液的总体积以及所需的Aphexda小瓶数量。
1)从冰箱中取出Aphexda小瓶，并平衡至20℃至25℃的室温至少30分钟。
2)在室温(20℃至25℃)下，用2mL 0.45%的氯化钠注射液复溶每个小瓶，得到浓度为36.5mg/mL的Aphexda，并允许抽取最多1.7mL (62mg)，或者用1毫升无菌注射用水和1毫升0.9%氯化钠注射液复溶每个小瓶。
3)轻轻旋转并缓慢倒置3分钟，直到完全溶解。
4)检查复溶溶液的变色和颗粒物质。重新配制的溶液应该是透明无色的。如果重新配制的溶液变色、混浊或含有可见颗粒，请勿使用。
5)如果需要，将复溶的Aphexda溶液冷藏在2℃至8℃或室温20℃至25℃，避光保存24小时。
6)将所需注射量的Aphexda从小瓶中抽取到适当大小的注射器中。
7)每次注射量不应超过2ml。将需要大于2mL的剂量分成多个注射器，注射到不同部位。
8)给药部位为腹部、上臂背部或侧部或大腿。旋转注射部位。不应在疤痕组织或发红、发炎或肿胀的区域进行注射。如果注射到腹部，避免肚脐周围5厘米直径的位置。如果一剂Aphexda需要多次注射，则注射点应与先前的注射点相距至少2 cm。
9)丢弃药物未使用的部分。
10)给药后监测患者一小时。
【Aphexda的警告和注意事项】
一、 过敏性休克和过敏反应
在临床研究中，0.7%接受Aphexda治疗的患者发生过敏性休克(n=407)。出现过敏性休克的时间在给药后5分钟至30分钟之间。此外，还报告了瘙痒、潮红、荨麻疹、皮疹、红斑、呕吐、恶心和寒战。所有患者在服用Aphexda前30-60分钟服用一种三联药物的术前用药方案，该方案包括一种H1抗组胺药、一种H2阻滞剂和一种白三烯抑制剂。如果出现过敏反应，同时服用负性变时药物(如β受体阻滞剂)的患者可能更容易出现低血压。如果可以，β受体阻滞剂应该用非变时性药物替代。仅在人员和疗法可立即用于治疗过敏反应和其他全身反应的情况下使用Aphexda。在注射Aphexda后的一小时内，监测患者是否出现过敏反应的体征或症状，并及时救治。
二、 注射部位反应
在GENESIS试验中，73%接受Aphexda的患者报告了注射部位反应。注射部位反应的症状包括疼痛、红斑、瘙痒、瘀伤、不适、硬结、肿块、结节、皮疹、肿胀和荨麻疹。在每次注射Aphexda之前，预先服用止痛药物(如对乙酰氨基酚)。根据需要，用药后使用止痛药物和局部治疗。
三、 白血病患者的肿瘤细胞动员
为了动员造血干细胞(HSC)，Aphexda可能会动员白血病细胞并随后污染单采产品。因此，Aphexda不适用于白血病患者的HSC动员和采集。
四、 白细胞增多
Aphexda与filgrastim联合用药可增加循环白细胞和HSC数量。Aphexda使用期间监测白细胞计数。
五、 肿瘤细胞动员的可能性
当Aphexda与filgrastim联合用于HSC动员时，肿瘤细胞可能从骨髓中释放出来，随后被收集在白细胞分离术产物中。肿瘤细胞潜在回输的效果还没有得到很好的研究。
六、 胚胎-胎儿毒性
根据Aphexda的作用机制，孕妇服用Aphexda会对胎儿造成伤害。动物模型将CXCR4/SDF-1信号传导的功能障碍与哺乳动物胚胎-胎儿发育的不良结果联系起来，并提示对正常胎盘发育的风险。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在接受Aphexda治疗期间以及最后一次给药后的8天内使用有效的避孕措施。
【Aphexda禁忌症】
Aphexda禁用于对其有严重过敏反应史的患者。
【Aphexda药物相互作用】
无相关信息。
【Aphexda不良反应】
Aphexda的副作用包括：过敏性休克和超敏反应；注射部位反应；白血病患者肿瘤细胞动员的可能性；白细胞增多；肿瘤细胞动员的可能性。
【Aphexda在特殊人群中使用】
1、 妊娠
根据Aphexda的作用机制，孕妇服用Aphexda会对胎儿造成伤害。尚无Aphexda在孕妇中使用的可用数据说明胚胎-胎儿毒性风险。动物模型将CXCR4/SDF-1信号传导的功能障碍与哺乳动物胚胎-胎儿发育的不良结果联系起来，并提示对正常胎盘发育的风险。尚未进行动物研究来评估Aphexda对生殖和胎儿发育的影响。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2、 哺乳期
没有关于母乳中存在Aphexda、对母乳喂养的婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在接受Aphexda治疗期间以及最后一次给药后的8天内不要进行母乳喂养。
3、 避孕
在开始Aphexda之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。孕妇服用Aphexda会对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在接受Aphexda治疗期间以及最后一次给药后的8天内使用有效的避孕措施。
4、 儿科用药
尚未确定该药物在儿科患者中的安全性和有效性。
5、 老年用药
在GENESIS研究的所有患者中，33.8%的患者年龄≥65岁，而在Aphexda组中，1.25%的患者年龄≥75岁。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。
【Aphexda一般描述】
注射用Aphexda含有motixafortide，这是一种造血干细胞动员剂。合成的醋酸motixafortide的活性药物成分为N-(4-氟-苯甲酰基)-L-精氨酰-L-精氨酰-[L-3萘基]丙氨酰]-L-半胱氨酰-L-酪氨酰5-L-瓜氨酸酰-L-赖氨酰-D-赖氨酰-L-脯氨酰-L-酪氨酰10l-精氨酰-L-瓜氨酸酰-L-半胱氨酰-L-精氨酸酰胺，环状(4-13)-二硫化物，醋酸盐。分子量:2159.6克/摩尔(游离碱形式)，醋酸motixafortide是一种合成的环肽，由具有以下结构的氨基酸序列组成：
序列:Fba-Arg-Arg-Nal-Cys-Tyr-Cit-Lys-D-Lys-Pro-Tyr-Arg-Cit-Cys-Arg-NH2
Aphexda以无菌白色至灰白色、不含防腐剂的冻干粉形式供应，装在单剂量小瓶中。每瓶含73毫克motixafortide (以醋酸motixafortide的形式提供),用2毫升0.45%生理盐水复溶，每1.7毫升含62毫克motixafortide。motixafortide以与4至8.5摩尔当量的乙酸盐的形式存在。非活性成分包括26毫克甘露醇和用于调节pH值的盐酸。用2毫升0.45%的注射用氯化钠(或1毫升注射用水+ 1毫升0.9%的注射用氯化钠)复溶，得到36.5毫克/毫升motixafortide的澄清溶液，pH值为5.8至7.5。
【Aphexda作用机制】
motixafortide是C-X-C基序趋化因子受体4 (CXCR4)的抑制剂，并阻断其同源配体基质衍生因子-1α (SDF-1α)/C-X-C基序趋化因子配体12 (CXCL12)的结合。SDF-1α和CXCR4在人类造血干细胞向骨髓室的运输和归巢中发挥作用。一旦进入骨髓，干细胞CXCR4可以直接通过SDF-1α或通过诱导其他粘附分子，帮助这些细胞锚定到骨髓基质。在小鼠、大鼠、狗和人类中，用motixafortide治疗导致白细胞增多，以及进入外周循环的循环造血干细胞和祖细胞升高。在啮齿类动物移植模型中，由motixafortide动员的干细胞能够植入并具有长期的再繁殖能力。
【Aphexda患者资讯资料】
1、告知患者在注射Aphexda期间和之后出现过敏和超敏反应(如瘙痒、潮红、荨麻疹、皮疹、呕吐、恶心和寒战)的风险，并立即向医生报告此类体征和症状。
2、告知患者Aphexda可能导致注射部位反应，如疼痛、发红和肿胀。
3、建议具有生殖能力的女性在Aphexda治疗期间和Aphexda给药后8天内使用有效的避孕方法。告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议女性在使用Aphexda治疗期间，如果怀孕或怀疑怀孕，请联系医生。
4、建议女性在接受Aphexda治疗期间以及最后一次给药后8天内不建议进行母乳喂养。
信息来源：
https://www.aphexda.com/files/prescribing-information.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
