2025年6月18日，吉利德科学宣布，美国食品药品监督管理局FDA已批准其长效HIV-1衣壳抑制剂Yeztugo(lenacapavir，来那卡帕韦)作为暴露前预防用药(PrEP)，用于降低体重至少35kg的成年人和青少年通过性途径感染艾滋病病毒(HIV)的风险。
【生产企业】：吉利德科学（Gilead Sciences, Inc.）
【规格】：300mg/片；463.5mg/1.5mL (309mg/mL) /剂
【商标】：Yeztugo
【通用名】：lenacapavir
【中文名】：来那卡帕韦
【性状】：（1）片剂：本品为米色，胶囊形，薄膜包衣，片剂的一侧凹刻有“GSI ”，另一侧凹刻有“62L”。（2）注射液：本品为无菌、不含防腐剂，呈澄清、黄色，无可见颗粒的溶液，装于单剂量透明玻璃瓶中，。
【贮藏】：原包装储存在20°C-25°C的环境中，允许在15℃-30℃中短暂储存。
【Yeztugo适应症和用途】
Yeztugo适用于降低体重至少35kg的成年人和青少年通过性途径感染艾滋病病毒(HIV)的风险。在开始使用本品之前，个人的HIV-1试验必须为阴性。
【Yeztugo用法用量】
一、Yeztugo注射液仅用于皮下给药。完整剂量需要注射两次1.5mL注射液。
1）HIV-1筛查：在开始使用本品前、每次注射前，以及在临床认为必要时，对所有个体进行HIV-1感染检测。
2）给药方案：初始给药（注射和片剂），随后每六个月进行一次持续注射给药。片剂服用时无需考虑饮食时间。
表1.体重至少为35kg的成人和青少年的初始和持续给药方案
二、遗漏剂量的给药方案
1. 错过初始口服剂量：如果错过第2天的口服起始剂量（600mg；见表1），应尽快补服。切勿在同一天同时服用第1天和第2天的口服起始剂量。
2. 预计延迟注射：如果预计注射时间将延迟超过两周，可暂时服用片剂（最长可服用6个月，视需要而定），直至恢复注射。关于延迟注射的给药方案请参阅表2。
表2.预期延迟注射的给药方案：每周口服剂量
三、错过注射：对于未能按时进行注射的患者，应进行临床复查，以确保继续使用本品的剂量安排仍然合适，并且该患者仍为HIV-1阴性。在持续给药期间，如果距离上次注射已超过28周，且未服用片剂，请参阅下表3。则在临床上合适的情况下。
表3.错过注射后的给药方案
四、与强或中等CYP3A诱导剂联合给药的剂量调整
当开始强或中等CYP3A诱导剂时，建议调整本品的剂量(见表4、表5)。强CYP3A诱导剂可在本品首次给药后至少2天开始给药，而中等CYP3A诱导剂可在本品首次给药后任何时间开始。
表4. 接受Yeztugo和使用强效CYP3A诱导剂开始治疗的个体的剂量建议
表5. 接受Yeztugo和使用中效CYP3A诱导剂开始治疗的个体的剂量建议
【Yeztugo注射液的给药说明】
Yeztugo注射液仅由医护人员通过腹腔进行皮下注射。如果患者愿意，也可以选择大腿作为注射部位。切勿进行皮内注射，可能会出现严重注射部位反应的风险。
采用无菌操作技术。给药前，目视检查小瓶和准备好的注射器中的溶液是否有颗粒物质和变色。注射液为黄色溶液。如果溶液变色或含有颗粒物质，请勿使用。一旦从注射器中抽取了溶液，应尽快进行皮下注射。
图1为用于抽取针注射套装操作步骤的各个组件。图2为给药步骤，在该套装中，18号针仅用于抽取液体。
注射套件组件仅供一次性使用。完整剂量需要注射两次1.5mL。
图1.Yeztugo注射套件组件
该套件包含：2个单剂量透明玻璃瓶、2个一次性注射器、2个提取针(18号)和2个用于皮下注射安全针(22号)。
图2.Yeztugo注射液的给药步骤
注射前请确保以下事项：（1）小瓶和已准备好的注射器内装有黄色注射液，该溶液澄清无颗粒物。（2）包装完好未受损。（3）产品未过期。
1. 准备样品瓶，取下盖子，用酒精湿巾清洁瓶塞。
2. 将18号提取针连接到注射器上，注意对准粉色旋钮，顺时针旋紧。
3. 填充注射器，向小瓶注入1.5mL空气，然后再回抽全部内容物。
4. 从注射器中取出18号针。
5. 将22号注射安全针连接到注射器上，排出气泡，并确保含1.5 mL药液。
6. 选择并清洁注射部位（注射部位距离肚脐至少2英寸）。
7. 皮下注射1.5mL Yeztugo注射液，针头与注射部位呈90°为宜，45°也可以。
8. 进行第二次注射。对于第二次注射应在第一次注射点的至少4英寸处进行操作。
【Yeztugo禁忌症】
HIV-1未知或阳性状态。
【Yeztugo不良反应】
最常见的不良反应是最常见的不良反应(发生率≥5%）为注射部位反应、头痛和恶心。
【Yeztugo警告和注意事项】
1、降低HIV-1病毒感染和其他性传播感染风险的综合管理：全面管理以降低HIV-1感染风险。使用本品作为全面预防策略的一部分，可降低感染 HIV-1的风险，该策略包括严格遵循给药时间表以及采取更安全的性行为措施，例如使用安全套，以降低性传播感染（STIs）的风险。建议个人使用其他预防措施(例如，坚持和正确使用避孕套；了解性伴侣的HIV-1感染状态，包括病毒抑制状态；定期检测可能导致HIV-1病毒传播的性传播感染。告知个人并支持他们努力减少与HIV-1获得性风险相关的性行为。
2、对本品的潜在耐药风险：若个体在使用本品之前或期间感染HIV-1，或者在停止使用本品后再次感染HIV-1，可能会产生对来那卡帕韦的抗药性。对于仅服用本品且未确诊HIV-1感染的个体，可能会出现HIV-1抗药性的基因突变，因为仅服用本品并不能构成完整的HIV-1治疗方案。若患者被确认感染HIV-1，应立即开始完整的HIV-1治疗方案，以降低产生耐药性的风险。每次注射前均需进行检测，并在临床需要时额外进行检测，以确认HIV-1检测结果为阴性。
3、长效特性和潜在相关风险：医护人员应考虑到本品的长效特性。本品的残留浓度可能会在长时间保留在体循环中（从最后一次皮下注射后长达12个月甚至更久）。注意选择能够遵守规定注射剂量安排的个体非常重要，因为不按照每六个月注射一次的计划进行注射或者漏打针剂都可能导致感染HIV-1病毒以及产生抗药性。
4、给药不当可能会造成严重的注射部位反应：来那卡帕韦的不当给药(如：皮内注射)可能导致严重的注射部位反应，包括坏死和溃疡。请确保仅皮下注射。
【Yeztugo药物相互作用】
1、其他药物对本品的影响：本品是P-gp、UGT1A1和CYP3A的底物。
(1) 强效或中效CYP3A诱导剂：强效或中效CYP3A诱导剂可能会显著降低本品的血浆浓度，从而降低本品的疗效。因此，在开始使用强或中效CYP3A诱导剂时，建议调整本品的剂量(补充剂量)。
(2) 联合使用P-gp， UGT1A1和强效CYP3A抑制剂：联合使用P-gp、UGT1A1和强效CYP3A抑制剂可能会显著增加本品的血浆浓度。不建议将这些抑制剂与本品同时使用。
2、本品对其他药物的影响：
(1) CYP3A和P-gp底物：来那卡帕韦是CYP3A和P-gp的中效抑制剂。与CYP3A或P-gp的敏感底物共同给药可能会增加这些底物的浓度，并导致其不良事件的风险增加。由于本品皮下给药后具有较长的半衰期，可能会增加主要由CYP3A代谢的药物的暴露量，因此在本品最后一次注射后9个月后再开始使用主要由CYP3A代谢的药物。
3、无临床显著相互作用的药物：根据对本品进行的药物相互作用研究，未观察到阿托伐他汀、法莫替丁、匹伐他汀、罗苏伐他汀、替诺福韦酯和伏立康唑之间有临床意义的药物相互作用。
【Yeztugo特殊人群中的使用】
1、怀孕：现有数据暂未发现药本品与流产、或母体及胎儿不良结局之间的关联风险。
2、哺乳：本品存在于乳汁中，在使用本品期间怀孕的人所哺育的婴儿体内，检测到了极低水平的来那卡帕韦。尚未清楚本品对母乳喂养的婴儿、产奶量的影响。对于未感染 HIV-1的女性而言，应综合考虑母乳喂养所带来的发育和健康益处、母亲使用本品进行HIV-1预防性治疗的临床需求，同时还要考虑本品对母乳喂养婴儿可能产生的不良影响，以及因不遵医嘱和后续母婴传播而导致的HIV-1感染风险。
3、老年用药：临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻人不同。
4、肾功能损伤：对于轻度、中度或重度肾功能损害(估计肌酐清除率大于或等于15mL/min)的患者，不建议调整本品的剂量。
5、肝功能损伤：轻度(ChildPugh级)或中度(ChildPugh级)肝功能损害患者不建议调整本品的剂量。尚未对严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者进行研究。
【Yeztugo一般描述及作用机制】
Yeztugo是一种长效艾滋病毒衣壳抑制剂，可以干扰艾滋病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，这种药物的多阶段作用机制与目前其他已获批的抗病毒药物不同。大多数抗病毒药物仅作用于病毒复制的一个阶段，而Lenacapavir旨在抑制艾滋病毒生命周期的多个阶段，并且在体外实验中未发现与其他现有药物类别的交叉耐药性。
【患者资讯资料】
1. 告知患者谨遵医嘱用药。
2. 告知患者耐药性风险：若患者在使用本品之前或期间感染HIV-1，或者在停止使用本品后再次感染HIV-1，可能会产生对来那卡帕韦的抗药性。见【警告与注意事项】
3. 告知患者如果预定的6个月注射预计将延迟超过2周，建议其联系医护人员。建议如有需要，可服用长达6个月的Yeztugo片剂，直至恢复注射。并建议患者应尽早恢复连续注射剂量。
4. 告知患者皮下注射本品后，可能会导致注射部位出现结节。
5. 由于本品与某些药物存在相互作用，忠告患者主动告知目前正在使用的任何其他处方药、非处方药或草药产品的使用情况。见【药物相互作用】
信息来源：
[1]https://www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/hiv/yeztugo/yeztugo_pi.pdf
[2]https://www.drugs.com/pro/yeztugo.html
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书由香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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