2026年4月1日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布美国FDA已批准其口服药物FOUNDAYO（orforglipron，奥氟格列隆）片剂上市。这是全球首个获批的每日一次口服GLP-1受体激动剂，用于与低热量饮食和增加体力活动相结合，对成人肥胖或超重（伴有至少一种体重相关合并症）患者进行长期体重管理。
肥胖是一种复杂的慢性疾病，其根源涉及能量摄入与消耗的长期失衡，并受遗传、环境、代谢和行为等多因素影响。肥胖不仅是外观问题，更是多种合并症（如2型糖尿病、高血压、血脂异常、心血管疾病等）的关键风险因素，严重损害患者健康与生活质量。
FOUNDAYO是一种创新的小分子GLP-1受体激动剂，其治疗逻辑是通过模拟人体天然胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的作用，从多重生理途径干预体重调节：它激活大脑中调节食欲区域的GLP-1受体，从而有效降低食欲与食物摄入；同时，它可延缓胃排空，增加饱腹感。这些机制共同作用，最终实现显著且持续的体重减轻，并改善多项心脏代谢指标。该口服剂型的推出，为需要长期体重管理的广大患者群体提供了一种更为便捷的新选择。
【生产企业】Lilly USA, LLC（美国礼来公司）
【规格】片剂，含orforglipron，共有六种规格：0.8mg；2.5mg；5.5mg；9mg；14.5mg；17.2mg，每瓶含有30片。
【商标】FOUNDAYO
【通用名】Orforglipron（中文可译作：奥氟格列隆）
【贮藏】
储存温度：在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间短暂存放。
避光要求：本品对光敏感。必须保存在原装瓶和纸盒中，每次开瓶后盖紧瓶盖，以避免光照。
【FOUNDAYO作用机制】
药物类别：GLP-1受体激动剂。
核心机制：本品可与并激活人体的GLP-1受体。
生理效应：
1、调节食欲与摄食：GLP-1是食欲和热量摄入的生理调节剂。其受体存在于大脑中调节食欲的区域。动物研究表明，orforglipron可分布到并激活这些大脑区域的神经元，从而减少食物摄入量，这可能是通过降低食欲介导的。
2、延迟胃排空：本品可延缓胃内容物排空进入小肠的速度，这种效应在首次给药后最明显，并随时间推移而减弱。
【FOUNDAYO适应症】
FOUNDAYO是一种GLP-1受体激动剂，与低热量饮食和增加体力活动联合使用，适用于以下成人患者：
• 减少多余体重并长期维持体重减轻。
• 适用于肥胖成人，或超重且伴有至少一种体重相关合并症的成人。
使用限制：不建议与另一种GLP-1受体激动剂同时使用。
【FOUNDAYO剂量与用法】
1、推荐用法：
• 口服，每日一次，可与食物同服或空腹服用。
• 整片吞服。请勿掰开、碾碎或咀嚼。
• 每日服用不超过一片。
2、推荐剂量递增：
遵循以下FOUNDAYO起始剂量和递增方案，以降低胃肠道不良反应的风险：
• 起始剂量：0.8mg，口服，每日一次。服用至少30天后，将剂量增加至2.5mg，每日一次。
• 服用至少30天后，将剂量增加至5.5mg，每日一次。
• 根据治疗反应和耐受性，在当前剂量服用至少30天后，可将剂量增加至下一个剂量水平（9mg、14.5mg或17.2mg，每日一次）。
• 最大剂量：FOUNDAYO为17.2mg，每日一次。
3、与CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂合用的剂量调整
可能需要调整FOUNDAYO剂量以管理与某些合并用药的相互作用：
强效CYP3A4抑制剂
服用FOUNDAYO时，避免使用同时抑制OATP1B的强效CYP3A4抑制剂。
当与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，FOUNDAYO的最大剂量为9mg，每日一次。
强效和中度CYP3A4诱导剂
服用FOUNDAYO时，避免使用强效CYP3A4诱导剂。
与中度CYP3A4诱导剂同时使用时，应监测FOUNDAYO有效性并根据需要增加FOUNDAYO剂量。
4、关于漏服剂量的建议
如果漏服一剂，应指导患者尽快补服。
建议患者不要加倍服用下一剂。
如果连续漏服7剂或更多，应从较低剂量重新开始剂量递增，以降低胃肠道不良反应的风险。
【FOUNDAYO禁忌症】
FOUNDAYO禁用于以下患者：
个人或家族有甲状腺髓样癌病史的患者，或患有2型多发性内分泌腺瘤综合征的患者。
已知对orforglipron或FOUNDAYO中任何辅料有严重超敏反应的患者。
【FOUNDAYO警告和注意事项】
甲状腺C细胞肿瘤风险：在具有GLP-1受体激动活性且在大鼠和小鼠中具有药理活性的产品中，已在临床相关暴露水平下观察到啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和癌），并被认为是啮齿类动物中GLP-1受体依赖性效应。Orforglipron在大鼠或小鼠中无药理活性，且未在啮齿类动物中产生肿瘤。虽然orforglipron在人类GLP-1受体上具有药理活性，但啮齿类动物中观察到的GLP-1受体依赖性甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性尚未确定。FOUNDAYO禁用于有个人或家族MTC病史或患有MEN 2的患者。应告知患者使用FOUNDAYO的潜在MTC风险以及甲状腺肿瘤的症状。
急性胰腺炎：在使用GLP-1受体激动剂（包括FOUNDAYO）治疗的患者中已有报告。如果怀疑胰腺炎，应停用FOUNDAYO。
严重胃肠道反应：使用FOUNDAYO与胃肠道不良反应相关，有时可能很严重。不建议将FOUNDAYO用于严重胃轻瘫患者。
急性肾损伤：使用FOUNDAYO应监测肾功能。
低血糖：与胰岛素或胰岛素促泌剂（如磺脲类药物）同时使用可能增加低血糖（包括严重低血糖）的风险。可能需要减少胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量。应告知所有患者低血糖风险，并教育其识别低血糖的体征和症状。
超敏反应：使用GLP-1受体激动剂已有严重超敏反应（如过敏反应、血管性水肿）的报告。如果怀疑发生超敏反应，应建议患者立即就医并停用FOUNDAYO。
2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变并发症：尚未在需要急性治疗的糖尿病视网膜病变和/或黄斑水肿患者中进行研究。应监测有糖尿病视网膜病变病史患者的病情进展。
急性胆囊疾病：临床试验中已有报告。如果怀疑胆囊炎，应进行胆囊检查并临床随访。
全身麻醉和深度镇静期间的肺误吸：在接受GLP-1受体激动剂治疗并接受择期手术或操作的患者中已有报告。应指导患者告知医疗保健提供者任何计划进行的手术或操作。
【FOUNDAYO不良反应】
在FOUNDAYO治疗患者中报告的最常见不良反应（发生率 ≥5%）包括：恶心、便秘、腹泻、呕吐、消化不良、腹痛、头痛、腹胀、疲劳、嗳气、胃食管反流病、肠胃胀气和脱发。其他不良反应可能包括：急性胰腺炎、急性肾损伤、低血压、急性胆囊疾病、心动过速等。
强效CYP3A4抑制剂：当与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，FOUNDAYO的最大剂量为9mg，每日一次。避免与同时抑制OATP1B的强效CYP3A4抑制剂同时使用。
CYP3A4诱导剂：避免与强效CYP3A4诱导剂同时使用。与中度CYP3A4诱导剂同时使用时，应监测FOUNDAYO有效性并根据需要增加剂量。
辛伐他汀：与FOUNDAYO同时使用时，辛伐他汀剂量不应超过20mg，每日一次。
对口服药物吸收的影响：FOUNDAYO延迟胃排空，可能影响同时服用的口服药物的吸收。
【FOUNDAYO特殊人群用药】
妊娠期：可能对胎儿造成伤害。确认妊娠后，应停用FOUNDAYO。
哺乳期：不建议哺乳期妇女使用FOUNDAYO。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对FOUNDAYO的临床需求以及FOUNDAYO或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。
有生育潜力的女性：建议使用口服避孕药的女性在开始使用FOUNDAYO后的30天内以及每次剂量递增后的30天内，改用非口服避孕方法或加用屏障避孕法。
肝功能不全：不建议用于严重肝功能不全患者。
肾功能不全：对于肾功能不全患者，不建议调整FOUNDAYO剂量。应监测报告不良反应患者的肾功能。
儿科使用：尚未确定FOUNDAYO在儿科患者中的安全性和有效性。
老年用药：在临床试验中，老年患者（≥65岁）与年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。
【FOUNDAYO一般描述】
FOUNDAYO含有orforglipron，一种GLP-1受体激动剂。Orforglipron钙的分子式为C48H47F2N10O5•1/2 Ca2+。Orforglipron钙是一种白色至几乎白色至浅棕色固体，具有吸湿性。Orforglipron钙不溶于水。
FOUNDAYO片剂含有0.8mg、2.5mg、5.5mg、9mg、14.5mg或17.2mg的orforglipron（分别相当于 0.817mg、2.554mg、5.619mg、9.194mg、14.81mg和17.57mg的orforglipron钙），为薄膜包衣、刻痕片，供口服使用。每片片剂含有以下非活性成分：共聚维酮、交聚维酮、硬脂酸镁、微晶纤维素和无水碳酸钠。片剂薄膜包衣材料含有聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。此外，以下规格片剂的薄膜包衣还含有：
0.8mg和9mg片剂含有氧化铁红和氧化铁黄。
2.5mg和14.5mg片剂含有氧化铁黄。
5.5mg和17.2mg片剂含有四氧化三铁和氧化铁红。
每片片剂含有10mg或更少的钠。
【FOUNDAYO临床药理学】
1、作用机制
FOUNDAYO是一种GLP-1受体激动剂，可与人类GLP-1受体结合并激活该受体。
GLP-1是食欲和热量摄入的生理调节剂。GLP-1受体存在于调节食欲的大脑区域。在动物研究中，orforglipron分布到并激活了调节食欲和食物摄入的大脑区域的神经元。
2、药效学
FOUNDAYO可减轻体重，脂肪量减少多于瘦体重减少。FOUNDAYO可减少食物摄入量。这种效应可能是由食欲下降介导的。
FOUNDAYO延迟胃排空。这种延迟在首次给药后最大，并随时间推移而减弱。
【FOUNDAYO非临床毒理学】
Orforglipron在大鼠或小鼠中无药理活性。在一项为期2年的大鼠致癌性研究中，口服剂量为5、30和200mg/kg/天的orforglipron未显示致癌性。在另一项为期26周的转基因小鼠研究中，orforglipron也未显示致癌性。对于在大鼠中具有药理活性的其他GLP-1受体激动剂，在临床相关暴露水平下观察到甲状腺C细胞增生、腺瘤和癌，并被认为是一种靶点类效应。如果orforglipron在大鼠中具有药理活性，预计会有相同的靶点类效应。这些发现与人类的相关性尚不清楚。Orforglipron在一系列遗传毒性试验中未显示致突变性或致断裂性。在大鼠中，口服剂量高达200mg/kg/天的orforglipron对雄性和雌性生育力均无影响。
【FOUNDAYO如何供应/储存/处理】
1、供应规格
FOUNDAYO (orforglipron) 片剂以瓶装（含干燥剂和防儿童开启瓶盖）于纸盒中供应，规格如下：
0.8mg：粉色圆形片，一侧刻有“L”，另一侧刻有“G1”。30片/瓶。
2.5mg：浅黄色圆形片，一侧刻有“L”，另一侧刻有“G2”。30片/瓶。
5.5mg：灰紫色圆形片，一侧刻有“L”，另一侧刻有“G3”。30片/瓶。
9mg：粉色改良椭圆形片，一侧刻有“Lilly”，另一侧刻有“G4”。30片/瓶。
14.5mg：浅黄色改良椭圆形片，一侧刻有“Lilly”，另一侧刻有“G5”。30片/瓶。
17.2mg：灰紫色改良椭圆形片，一侧刻有“Lilly”，另一侧刻有“G6”。30片/瓶。
2、储存
在20°C至25°C（68°F至 77°F）的室温下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间短暂存放。
FOUNDAYO对光敏感。请保存在原装瓶和纸盒中，每次开瓶后盖紧瓶盖，以避免光照。如果纸盒已丢弃，请将药瓶避光保存。
【FOUNDAYO患者咨询信息】
建议患者阅读FDA批准的患者说明书（用药指南）。应告知患者以下信息：
甲状腺C细胞肿瘤风险：告知患者相关症状（如颈部肿块、持续声音嘶哑、吞咽困难或呼吸困难），并指导其向医护人员报告。
急性胰腺炎：告知患者潜在风险及症状（可能放射至背部的严重腹痛，伴或不伴恶心呕吐），并指导其在怀疑胰腺炎时立即停药并联系医护人员。
严重胃肠道不良反应：告知患者潜在风险，并指导其在出现严重或持续性胃肠道症状时联系医护人员。
急性肾损伤：告知患者潜在风险、急性肾损伤的体征和症状，并指导其报告相关症状或持续（或延长）的恶心、呕吐和腹泻。
低血糖：告知患者风险，教育其识别低血糖的体征和症状，并指导使用胰岛素或胰岛素促泌剂的患者报告低血糖症状。
超敏反应：告知患者严重超敏反应的症状，并指导其在出现此类症状时立即停药并就医。
2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变并发症：指导2型糖尿病患者在治疗期间如出现视力变化，应联系医护人员。
急性胆囊疾病：告知患者风险，并指导其在怀疑胆囊疾病时联系医护人员进行适当临床随访。
全身麻醉和深度镇静期间的肺误吸：告知患者FOUNDAYO可能减缓胃排空，并指导其在任何计划的手术或操作前告知医护人员。
妊娠期：告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性在治疗期间采取有效避孕措施。
避孕：告知患者FOUNDAYO可能降低口服激素避孕药的效果，并提供替代避孕方法的建议。
用法用量：指导患者每日口服一次，整片吞服，并妥善保存以避免光照。
漏服剂量：指导患者如果漏服一剂，应尽快补服，但不要加倍服用下一剂。如果连续漏服 7 剂或更多，应重新从较低剂量开始递增。
信息来源：https://pi.lilly.com/us/foundayo-uspi.pdf.
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上中文说明书信息概要由香港济民药业整理编辑，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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