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Lorlatinib是ALK阳性晚期NSCLC患者耐药后的新选择

[ 人气:154 | 日期: 2022-04-27 | 返回 | 打印 ]

       肺癌作为全世界癌症患者的主要死亡原因之一,其对人类生命健康的威胁性不容小觑。而非小细胞肺癌(NSCLC)案例占了所有肺癌患者的85%,属于ALK阳性的NSCLC患者又约为所有NSCLC的3%-5%。

Lorlatinib是ALK阳性晚期NSCLC患者耐药后的新选择_香港济民药业
 
       克唑替尼作为首个被FDA批准上市用于治疗ALK阳性晚期NSCLC的靶向药物,虽然患者在用药后其ORR可高达60%以上,PFS可达8-10个月,还快速成为了ALK阳性NSCLC患者的标准用药,但多数ALK阳性NSCLC患者在用药1年后均产生了耐药的情况。后来,又出现了ALK二代靶向药物艾乐替尼、色瑞替尼Brigatinib等。今天我们要了解的是第三代ALK抑制剂--Lorlatinib。
 
       第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Lorlatinib是辉瑞公司开发的一种新型药物,该药对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用。Lorlatinib在近日,被美国FDA批准用于治疗接受克唑替尼以及至少其他一种ALK抑制剂后疾病进展,或接受阿来替尼(Alectinib)或塞瑞替尼(Ceritinib)治疗后进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
 
       去年4月,FDA基于Lorlatinib对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现,授予劳拉替尼突破性疗法认定。二此次的获批则标志着第三代ALK TKI正式进入临床。
 
       一项非随机、多剂量和活性评估的多队列多中心Ⅰ/Ⅱ期研究(B7461001)证实了Lorlatinib针对ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的疗效,该研究共入组了215例ALK阳性转移性NSCLC患者,他们都曾接受一种或多种ALK TKI治疗。从该项研究结果上看,Lorlatinib对这类患者展现出了不错的疗效,总缓解率(ORR)为48%,其中4%完全缓解,44%部分缓解,中位缓解持续时间12.5个月。
 
       但仍不可避免的是,在试验中患者使用Lorlatinib后出现的最常见的不良反应(AE)为水肿、周围神经病变、认知功能、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪影响和腹泻。
 


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