近日，在德克萨斯州奥斯汀举行的国家肾脏基金会2023年春季临床会议上，研究人员报告说，大多数接受Pegloticase和甲氨蝶呤联合治疗的未控制痛风患者中，肾功能在12个月内保持稳定。
甲氨蝶呤它主要由肾脏排泄，可导致急性肾损伤。故轻度至中度慢性肾脏病(CKD)患者需谨慎使用甲氨蝶呤。这种改善疾病的抗风湿药禁用于晚期CKD。
研究人员假设甲氨蝶呤会降低pegloticase（一种聚乙二醇化哺乳动物重组尿酸酶）治疗的免疫原性。
原MIRROR随机对照试验（甲氨蝶呤可提高接受Krystexxa的不受控制的痛风患者的应答率）的结果显示，在随机分配接受甲氨蝶呤(15mg/周)或安慰剂联合pegloticase(8mg周)治疗的患者中，6个月时尿酸盐降低应答率较高(71%对39%)，输注反应风险较低(4%对31%)。
初始时，患者的血清尿酸水平为7mg/dL或更高，对降尿酸治疗失败或不耐受，并且有1种或多种痛风症状。排除使用MDRD公式估计肾小球滤过率（eGFR；单位为mL/min/1.73m²）低于40的患者。
研究结果报告，在12个月时，联合治疗组中50.0%和75.8%的尿酸持续下降，而初始eGFR超过60和40~59的安慰剂组分别为25.0%和43.8%。
在12个月期间，联合治疗组的平均eGFR相对于初始值69.8增加了4.6，安慰剂组相对于初始值69.7增加了1.7。在初始eGFR>60和40~59的联合治疗组患者中，在12个月期间，分别有14.0%和44.4%的患者CKD分期改善，72.1%和48.1%保持稳定，14.0%和7.4%恶化。
研究得出结论，无论是否使用甲氨蝶呤联合治疗，大多数接受pegloticase治疗的未控制痛风患者的eGFR都保持稳定。另外，研究人员指出，在患有3期CKD且初始时eGFR高于40的患者中观察到了这种效应。
这些研究发现延续了在之前一次会议上会议上提出的6个月的结果。
参考来源：Abdellatif A, Botson J, Obermeyer K, Padnick-Silver L, Marder B. eGFR changes during pegloticase treatment with and without methotrexate co-therapy: 12-month findings of MIRROR RCT. Presented at: NKF 2023, Austin, Texas, April 11-15. Poster 232.
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