多替诺雷(Dotinurad)是一款促尿酸排泄药,此前已经于2020年在日本上市,用于治疗高尿酸血症和痛风。 Dotinurad是富士药品研发的一种新型的痛风和高尿酸血症治疗药物,通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白(URAT1),抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平。
目前,该药已在国内获得上市许可,适应症为痛风伴高尿酸血症。
多替诺雷作为一种新一代URAT1选择性抑制剂,能有效抑制肾近端小管URAT1而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能,相比非选择性URAT1抑制剂降血尿酸的效率更高。不抑制肠道中的ABCG2,不影响肠道尿酸排泄,可以减少肾脏负担;不增加尿毒症毒素蓄积,可能有利于降低CKD和CVD风险。
值得注意的是,顶峰制药推出了多替诺雷口服片剂的仿制药——Apex-Dotin,是全球首款。Apex-Dotin价格不到百元,在药费方面减轻了患者负担。
根据药物标签,成人通常以多替诺雷为每日0.5mg开始,每日口服1次。之后,一边确认血尿酸值一边根据需要逐渐增加量。维持剂量通常为每天1次2mg,根据患者病情适当增减,但最大剂量为每天1次4mg。
在中国III期研究中,4mg多替诺雷治疗24周血尿酸小于等于6mg/dL(360μmol/L)的患者比例为73.6% ,显著高于40mg非布司他组的38.1%。在日本开展的III期研究中,使用58周多替诺雷对肝肾功能无明显影响且多替诺雷4mg尿酸达标率100.00%,在轻中度肾功能不全患者中无需调整剂量,并且多项临床研究均未发现严重心血管不良反应。
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