2022年11月17日，PTC治疗学公司宣布其基因疗法Upstaza(eladocagene exoparvovec)获得英国药品和保健产品管理局(MHRA)上市许可，用于治疗18个月以上患有严重芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症的患者。
同年7月，该疗法已获得欧盟委员会的上市许可，上市许可适用于所有27个欧盟成员国，以及冰岛、挪威和列支敦士登。紧接着2024年11月，eladocagene exoparvovec以商品名Kebilidi获得美国FDA加速批准，用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的儿童和成人患者，无论他们的疾病严重程度为何。2025年2月，该基因治疗法在香港注册并可以在香港儿童医院接受治疗，属于先进疗法，估计是目前全球最贵的治疗。
芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症是一种极为罕见的遗传性代谢疾病，这种病症是由AADC酶功能缺陷或完全缺失引起的，该酶在人体内负责将左旋多巴转化为多巴胺，以及将5-羟色氨酸转化为血清素，这两种物质均为重要的神经递质，在调节情绪、运动控制以及其他多种生理功能方面发挥着关键作用。
AADC缺乏症患者的症状通常在婴儿期即显现出来，表现为肌张力低下（肌肉无力）、发育迟缓、自主神经系统异常等。具体而言，这些孩子可能会经历严重的运动障碍，如无法控制头部运动、翻身困难、坐立不稳乃至行走障碍；同时，他们还可能出现视力问题、吞咽困难和睡眠障碍等症状。此外，由于多巴胺和血清素水平低下，患者也可能表现出行为上的特征，包括易激惹、哭泣不止、情绪不稳定等，严重影响了他们的生活质量及其家庭的生活质量。
Upstaza是一种以2型腺相关病毒(AAV2)为载体的体内基因疗法，患者由于编码AADC酶的基因出现突变而致病，AAV2携带编码AADC酶的健康基因，以基因补偿的形式达到治疗效果。通过立体定向外科手术进行给药，理论上一次给药长期有效。
注意人们的是，Upstaza是针对芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症的第一个也是唯一一个被批准的疾病改善疗法，也是第一个直接注入大脑的上市基因疗法。
Upstaza基因疗法的有效性在三项连续研究（同情用药、I/II期和IIb期）中对26名患者进行了评估。三项研究采用相同的治疗方案，除了IIb期研究的七名患者接受了33%更高的剂量（2.4×10¹¹ vs 1.8×10¹¹ Vg）。总共对26名患者进行了平均4.1±2.2年(1.7–8.5年)的手术治疗，平均随访时间为5.4±2.6年(2.0–10.2年)。截至2020年中期，患者的平均年龄为9.5±4.0年(4.2–16.6年)。
患者在入组研究时没有达到任何运动发育的里程碑，包括独立坐起、站立或行走的能力，表明该疾病的严重表型。
结果显示，药物给药后12个月内，44%的患者实现了头部控制，20%的患者能够独立坐起。基因疗法24个月后，64%的儿童能够控制头部，50%能够独立坐起，18%能够独立站立。
治疗60个月后，75%的儿童能够控制头部姿势，67%的患者能够独立坐起，25%的患者能够独立站立，8%的患者能够在支持下行走。此外，所有接受治疗的患者的认知技能都有所提高。Upstaza还减少了可能导致危及生命和病态并发症的症状。
安全性方面，Upstaza最常见的副作用是初始失眠、易怒和运动障碍。
参考来源：Upstaza™ Granted Marketing Authorization by European Commission as First Disease-Modifying Treatment for AADC Deficiency
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