AVASTIN（bevacizumab）药物指南

美国食品和药物管理局批准AVASTIN用于治疗卵巢上皮性、输卵管性或原发性腹膜癌患者，联合使用卡铂和紫杉醇，随后再加单药AVASTIN治疗，用于初次手术切除后的III期或IV期疾病。
 

 

AVASTIN是一种阻碍血管生成的药物，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的作用阻断对肿瘤的血液供应，阻止或减缓肿瘤的生长，增强化疗效果。

 

批准基于GOG-0218（NCT00262847），这是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，三臂实验研究，评估对于AVASTIN的加入，卡铂和紫杉醇用于III或IV期卵巢上皮性、输卵管性或初次手术切除后的原发性腹膜癌治疗效果的影响。1873位患者被随机平均分到三组，分别为只加卡铂和紫杉醇而不使用AVASTIN 、卡铂和紫杉醇联合AVASTIN至6个周期、卡铂和紫杉醇联合AVASTIN治疗6个周期随后单药AVASTIN治疗再增加16剂。AVASTIN每3周静脉注射15mg/kg。在这项试验中，1215名患者接受了至少一剂AVASTIN

 

主要疗效结果为研究者评估的无进展生存期(PFS);而总体生存率(OS)是次要结果。接受使用AVASTIN化疗后再加单药AVASTIN的患者PFS中值估计为18.2个月(HR 0.62;95% CI: 0.52, 0.75;p < 0.0001)。对于接受使用AVASTIN化疗而不使用单药AVASTIN的患者，PFS中值估计为12.8个月(HR 0.83;95% CI: 0.70, 0.98;不显著)。对于没有接受AVASTIN化疗的患者，估计中位PFS为12.0个月。估计中位OS在AVASTIN联合化疗后为43.8个月，而单独化疗组为40.6个月(HR=0.89;95%置信区间:0.76,1.05)。在接受GOG-0218 AVASTIN治疗的患者发生率较高(至少5%)的不良反应是：腹泻、恶心、口腔炎、疲劳、关节痛、肌肉无力、四肢疼痛、关节炎、头痛、呼吸困难、鼻出血、鼻粘膜紊乱和高血压。与对照组相比，AVASTIN组发生3-4级不良反应的发生率更高(≥2%)，其中包括疲劳、高血压、血小板计数下降、白细胞计数下降。

 

对于初始手术切除后III期或IV期的上皮卵巢性，输卵管性或原发性腹膜癌的患者，AVASTIN的推荐剂量为每3周15 mg/kg联合卡铂和紫杉醇至6个周期，随后再加单药AVASTIN每3周15 mg/kg ，总共最多22个周期。

 

关于AVASTIN我们需要了解哪些最重要信息？

AVASTIN会引起哪些严重的副反应，包括^[1]：

• 胃肠道穿孔和瘘管：可能增加胃肠道穿孔和瘘的风险。如果出现高热、僵直、持续性或严重的腹痛、严重便秘或呕吐的症状，建议患者立即联系他们的卫生保健提供者。

• 手术及伤口愈合并发症：AVASTIN会增加伤口愈合并发症的风险。建议患者手术前或术后至少28天内不能使用AVASTIN，直到手术伤口完全愈合。

• 出血：会增加出血的风险。如果有严重或异常出血，包括咳嗽或吐血的迹象和症状，建议患者立即与他们的卫生保健提供者联系。

• 动脉和静脉血栓栓塞：AVASTIN会增加动脉和静脉血栓栓塞事件的风险。如果出现动脉或静脉血栓栓塞症的迹象和症状，建议患者立即联系他们的卫生保健提供者。

• 高血压：AVASTIN会增加血压。建议患者接受常规血压监测，如果血压发生变化，请与医疗服务人员联系。

• 后部可逆性白质脑病综合征：后路可逆性脑病综合征(PRES)与AVASTIN治疗有关。如果出现新发症状或神经功能恶化的迹象和症状，建议患者立即联系他们的卫生保健提供者。

• 肾损伤和蛋白尿：AVASTIN增加蛋白尿和肾损伤的风险，包括肾病综合征。建议病人使用AVASTIN治疗需要定期监测肾功能，如有蛋白尿或肾病综合症的征状，应与医生联络。

• 输液反应：AVASTIN可引起输液反应。如果出现  建议患者立即与医疗服务提供者联系，了解输液反应的迹象或症状。

• 充血性心力衰竭：AVASTIN会增加患充血性心力衰竭的风险。如果出现CHF的症状和体征，建议患者立即与医疗服务提供者联系。

• 胚胎毒性：建议女性患者，AVASTIN可能会造成胎儿伤害，并通知他们的医疗服务提供者已知或怀疑怀孕。建议有生育潜力的女性在使用AVASTIN治疗期间和最后一次使用AVASTIN6个月后使用有效的避孕措施。

• 卵巢衰竭：AVASTIN可能导致卵巢功能衰竭。在开始治疗前，建议患者保留卵子的潜在选择。

• 哺乳：建议哺乳期妇女在服用AVASTIN或在最后一剂治疗后6个月内不要进行母乳喂养。

 

如果您有以下症状，不能使用AVASTIN：

• 对AVASTIN或本说明书末尾所列的任何成分有过敏反应

过敏反应的症状可能包括呼吸急促;喘息或呼吸困难;面部、嘴唇、舌头或身体其他部位肿胀或皮疹、皮肤瘙痒或荨麻疹

• 对任何源自中国仓鼠的蛋白质或其他重组人或人抗体都有过敏反应

• 包装破损或有破损迹象

• 包装上所印的有效期已过

• 如果您不确定是否应该服用AVASTIN，请咨询您的医生

• 由于儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定，不要给儿童和青少年服用AVASTIN

 

什么是AVASTIN^[1]？

1、AVASTIN是用来治疗以下症状的：

• 以前治疗无效的脑肿瘤

• 与化疗药物联合治疗的大肠癌(即结肠癌或直肠癌)、乳腺癌或宫颈癌的转移(扩散)

• 肺癌和卵巢癌、输卵管癌(可延伸至周围器官如胃、肝的内膜)联合化疗药物治疗

• 肾癌(肾细胞癌)联合干扰素治疗

2、AVASTIN含有bevacizumab的活性成分。

3、AVASTIN属于抗肿瘤(或抗癌)药物的一种。有许多不同种类的抗肿瘤药物，而AVASTIN属于抗血管生成药物的一类。

抗血管生成药物可抑制血管得生成(即在体内形成新血管的过程)。而AVASTIN可选择性地与血管内皮生长因子(VEGF，一种在血管细胞上发现的蛋白质）结合。肿瘤产生高水平的VEGF，刺激血管生长，从而为肿瘤提供营养和氧气。当AVASTIN阻断VEGF时，它会破坏肿瘤的血液供应，阻止或减缓肿瘤的生长。

4、有许多不同类型的药物用于治疗脑肿瘤和转移性癌症的大肠，乳腺癌，肺癌，肾癌和宫颈癌。您的医生开AVASTIN可能另有其他的作用。如果您有任何问题，您可以问医生为什么开AVASTIN给您。

5、AVASTIN没有上瘾性。

6、AVASTIN为处方药，只有医生开的处方才能买到。

 

在您使用AVASTIN之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括^[1]：

1、您已怀孕或者计划怀孕。AVASTIN可能会对你未出生的婴儿造成伤害。

您应该在AVASTIN治疗期间和最后一剂AVASTIN治疗后至少6个月内进行避孕措施。如果您在接受AVASTIN治疗期间怀孕，立即通知您的医生。

2、您打算将来怀孕

        AVASTIN可能会干扰您怀孕的能力。您的医生会在开始治疗前给您一些建议和选择。

3、您正在哺乳或计划哺乳

在使用AVASTIN治疗期间，以及在最后一次使用AVASTIN后至少6个月，不应进行母乳喂养。AVASTIN可能会影响宝宝的生长发育。

4、您有其他健康问题，特别是下列问题：

• 肠道炎症(症状可能包括发烧、呕吐、腹泻和胃痛)或胃溃疡

• 高血压——遵循医生的所有指示来控制血压是非常重要的

• 血凝块或中风史，或您正在服用药物预防血凝块(如华法林)

• 您或您家里的任何人都有出血的问题

• 心脏病

• 糖尿病史

5、您在过去28天内做了一次大手术，或者您的伤口没有完全愈合

AVASTIN会增加术后出血或伤口愈合问题的风险。

6、您的肺动脉阻塞(肺栓塞)。AVASTIN可能增加复发的风险

7、您曾经接受过蒽环类药物(一种用于治疗某些癌症的特殊化疗，如阿霉素)，或者接受过胸部放疗，AVASTIN会增加心脏虚弱的风险。

8、如果您的口腔、牙齿和/或下巴疼痛，口腔内肿胀或溃疡，下巴麻木或感到沉重，或牙齿松动，请立即告诉医生。

建议您在开始使用AVASTIN治疗前进行牙科检查。

9、65岁或以上

65岁以上的患者与年轻患者相比，AVASTIN可增加血栓的风险，这可能导致65岁以上患者发生中风或心脏病。AVASTIN还可以增加疲劳、脱发、减少血液和细胞中白细胞的数量从而促进血液凝块、口腔或喉咙发炎、高血压以及手脚麻木或刺痛感。

10、您对任何其他药物、食物、染料或防腐剂过敏

 

我该如何使用AVASTIN^[1]？

1、AVASTIN如何使用：

AVASTIN溶液是由专业的健康护理人员配制的。

AVASTIN由卫生保健专业人员通过静脉注射(静脉注射)。

第一次注射通常超过90分钟。如果耐受性良好，第二次输液时间可超过60分钟。以后的输液时间可超过30分钟。

2、AVASTIN的使用剂量：

剂量取决于您的体重和要治疗的癌症类型。AVASTIN可以每2周服用一次，也可以每3周服用一次。您的医生会给您开一剂适合您的AVASTIN。

如果您服用了太多的AVASTIN，您可能会患上严重的偏头痛。如果发生这种情况，立即告诉您的医疗保健专家。

3、AVASTIN的使用时间

您的输液次数取决于您对治疗的反应。您的医生会与您讨论此问题。

4、如果您错过了一剂AVASTIN，别担心，您的医生会决定什么时候给您下一剂AVASTIN。

 

如果您正在接受AVASTIN治疗，您需要注意以下事情^[1]：

1、您必须要做的事：

• 告诉所有给您治疗的医生、牙医和药剂师，您正在接受AVASTIN治疗。

• 如果您在接受AVASTIN治疗期间怀孕，或计划在不久的将来成家，请立即告诉您的医生。

• 如果您在接受AVASTIN治疗期间正在哺乳，请立即告诉您的医生。

• 告诉您的医生您是否打算做手术或者您的伤口还没有完全愈合。

• 如果您需要接受侵入性牙科治疗或牙科手术，请告诉您的医生，特别是当您还接受或接受过双膦酸盐时（例如含有伊班膦酸钠，唑来膦酸或帕米膦酸二钠的药物）。

• 如果您觉得AVASTIN没有帮助您的病情，请告诉您的医生。

• 务必将所有的病例都保留，以便检查您的治疗进度。

2、您不能做的事：

       未事先告诉医生或咨询药剂师，不要服用任何其他药物，无论是否需要处方。

3、注意事项：

        小心驾驶或操作机器，直到您知道AVASTIN如何影响您。即使AVASTIN并未被证明会削弱您驾驶或操作机器的能力。

 

AVASTIN可能的副作用有哪些^[1]：

如果您在接受AVASTIN治疗时感觉不舒服，请尽快告诉您的医生或药剂师。

AVASTIN对大多数患有脑肿瘤和大肠癌(即结肠癌或直肠癌)、乳腺癌、肺癌、肾癌、卵巢癌/输卵管癌(可延伸至胃、肝等周围器官的内膜)和子宫颈癌的人有帮助，但对某些人可能有副作用。

所有的药物都有一些副作用。有时还挺严重的，但大多数情况下并非如此。医生会权衡了您服用AVASTIN的风险和预期的好处。

由于AVASTIN是与其他治疗癌症的药物(包括化疗)一起使用的，医生可能很难判断副作用是由AVASTIN引起的还是由其他药物引起的。

AVASTIN与化疗药物联合使用可能会加重一些化疗副作用，包括脱发、指甲紊乱、疼痛、手部和/或脚底发红和/或肿胀，以及手脚麻木或刺痛的感觉。

不要被这一系列可能的副作用吓到，您可能不会出现任何一种副反应。如果出现以下任何情况，请注意及时告诉医生：

• 高血压

• 身体疼痛

• 肌肉关节疼痛

• 精力不足或疲惫

• 腹泻;便秘或直肠出血

• 口腔发炎

• 嘴巴痛;口腔溃疡;唇疱疹

• 食欲不振

• 呼吸不顺

• 鼻子流血;流鼻涕或鼻塞

• 干性皮肤;皮疹;皮肤剥落、肿胀或发红或皮肤颜色改变

• 影响正常活动的手部及/或脚底疼痛、发红及/或肿胀(手足综合症)

• 四肢麻木或无力

• 味觉变化

• 视力模糊或其他眼部问题(包括眼泪增多)

• 头晕

• 发烧;发冷;颤抖或头痛

• 出现感染的迹象，如肿胀、发红、体温升高、发烧、发冷、喉咙痛或口腔溃疡

• 出血或瘀伤比正常情况更容易

• 声音变化或沙哑

• 说话困难

• 体重减轻

• 腹部、盆腔、肛门或背部疼痛

 

更常见的副作用^[1]：

如发现下列情况，应立即通知医生或前往就近医院的急症室处理：

• 胃痉挛或疼痛

• 严重或带血腹泻

• 胃或肠出血，看起来像咖啡渣或黑色粘稠的大便

• 恶心和呕吐;包括吐血或看起来像咖啡渣的东西

• 咳嗽或吐血

• 静脉疼痛、发红、肿胀和发热，可能提示深静脉血栓形成(腿部静脉中的血块)

• 严重的身体疼痛，包括头痛

• 失去对膀胱或肠道的控制;通过阴道的气流或排便

• 大出血

• 手术后伤口愈合的问题

• 意识模糊

• 癫痫

• 手或脚麻木或刺痛的感觉

• 口干，伴有口渴或尿量减少或变暗的反应

• 脓肿（充满脓液的疮）

• 睡着或昏倒

• 心脏问题和呼吸困难

• 胸痛

• 心率(脉搏)加快

• 呼吸浅短

 

最严重的副反应为^[2]：

• 胃肠道穿孔

• 出血，包括肺出血或咯血（在非小细胞肺癌患者中更为常见）

• 动脉血栓栓塞

• 在临床试验中，接受AVASTIN治疗的患者最常见的不良反应是高血压、乏力、腹泻和腹痛。

 

下面是可能出现的严重的副作用（严重的副作用很少见），您可能需要紧急医疗护理^[1]：

如果您感到口腔、牙齿和/或下巴疼痛、口腔肿胀或溃疡、牙齿松动、麻木或感到下巴沉重，请告诉您的医生或牙医。这些可能是颌骨骨损伤(骨坏死)的迹象和症状。

内部器官与皮肤或其他组织之间存在不正常的管状连接(瘘管)。如果您正在接受AVASTIN治疗子宫颈癌，您可能会增加阴道和胃肠系统之间形成瘘口的风险。

有一些非常罕见的报告称患者在鼻中隔处形成一个洞，这是一种分隔鼻孔的结构。症状可能包括鼻出血，鼻塞或感染，或呼吸时发出哨声。

AVASTIN不被批准用于眼睛。如果AVASTIN被直接注射到眼睛中，也可能发生以下副作用：

• 感染（甚至有可能导致失明）

• 眼睛疼，眼睛发红

• 视力中出现小颗粒或斑点(飞蚊症)

• 看到带有飞蚊的明亮闪光，逐渐失明

• 眼睛出血

• 白内障出血，导致晶状体手术

• 对其他器官产生严重的副作用，这些副作用可能会比较严重甚至危及生命，并导致住院治疗，例如中风。

   

注意：以上并非所有可能的副作用的完整列表。其他的可能发生在一些人身上，也可能有一些尚未发现的副作用。

如果您注意到其他使您感到不舒服的事情，告诉您的医生，即使它不在这个清单上。

如果您不明白这张单子上的任何内容，请咨询您的医生或药剂师。

 

我该如何储存AVASTIN？^[1]

1、AVASTIN将在2至8°C的温度下储存在药房或医院病房中。

2、AVASTIN只供一次使用，小瓶只能使用一次，任何剩余的内容物都应丢弃。

 

参考网站：

[1] http://www.medicines.org.au/index.cfm

[2] https://www.medicines.org.uk/emc

 

署名：中大药学院 王观招