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Revlimid(来那度胺)有哪些适应症?

[ 人气:161 | 日期: 2020-08-19 | 返回 | 打印 ]

       美国Celgene公司开发的一款抗肿瘤新药Revlimid来那度胺)又名雷那度胺是一种用来抗肿瘤及控制肿瘤细胞增殖的免疫调节制剂,早前被美国FDA批准上市,主要适用于治疗骨髓瘤增生异常综合证、多发性骨髓瘤,并扩展用于淋巴癌的患者。
 

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       Revlimid可以说是沙利度胺的新一代衍生物药品,药效也比沙利度胺更加强劲,而且目前该药是治疗多发性骨髓瘤疗效最为显著的药品,超过半数的患者在服用此药后可以延长存活时间达3年以上。
 
       来那度胺的作用机制是什么呢?抗肿瘤细胞血管生成与内皮细胞增殖的抑制作用有关。研究发现,在多种恶性肿瘤中出现了过表达血管内皮生长因子(VEGF)受体信号系统,来那度胺通过抑制促肿瘤细胞分裂因子bFGF、VEGF的分泌而产生抗肿瘤效应。除此之外,来那度胺还能降低IL-6的表达,并能阻断PI3K-Akt途径的激活,抑制生长因子诱导的内皮细胞的迁移,从而抑制肿瘤细胞血管的生成。
 
       Revlimid还可以抑制TNF-α、IL-1、IL-6及IL-12的分泌,促进人外周血单核细胞分泌抗炎因子IL-10,这种不平衡导致肿瘤细胞凋亡。同时还能够诱导CD28因子的酪氨酸磷酸化,导致下游靶因子的激活,如PI3K、GR B-2-OS和NF-κB,产生T细胞效应,促进Th1细胞分泌更多的干扰素和IL-2,达到瘤细胞杀伤作用。
 
       来那度胺可以直接起到抗肿瘤作用,它直接作用于肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长,诱导MCL细胞凋亡。来那度胺还可增强TNF相关凋亡诱导配体的作用,增加细胞表面诱导凋亡因子介导的细胞凋亡,增强半胱天冬氨酸蛋白酶的活性,下调caspase-8抑制剂的表达,抑制NF-κB和胰岛素样生长因子的活性,促使肿瘤细胞凋亡,发挥直接抗肿瘤的作用。
 



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