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PARP抑制剂Lynparza能延长胰腺癌患者无进展生存期!

[ 人气:100 | 日期: 2020-08-05 | 返回 | 打印 ]

       近期在美国举行的临床肿瘤学会(ASCO)公开了很多抗癌研究领域进展,其中一个重磅结果:PARP靶向药奥拉帕利(Olaparib)针对胰腺癌的3期临床试验取得了成功!
 
PARP抑制剂Lynparza能延长胰腺癌患者无进展生存期! _香港济民药业
 
       被称为“癌中之王”的胰腺癌在欧美国家的整体5年生存率也不到5%,可见其危险性之高。胰腺癌难治的原因主要包括在早期难以发现、缺乏好有效靶向药和肿瘤微环境复杂。
 
       一项代号为“POLO”的试验中,奥拉帕利(Lynparza,Olaparib)被用于携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗,结果把中位无进展生存期几乎延长了一倍!从对照组的3.8个月,提高到了7.4个月。Lynparza是第一个在胰腺癌中被3期临床试验证明疗效的PARP抑制剂。
 
       在进行一年时,34%使用奥拉帕利的患者没有进展,对照组只有15%。两年时依然有22%奥拉帕利的患者没有进展,对照组只剩下10%。在多个时间点,奥拉帕利组疾病无进展患者比例都超过了对照组的两倍。
 
       对于遗传性BRCA基因(BRCA1或BRCA2)突变亚型的胰腺癌,也取得了重要的进展。如果父母有BRCA基因突变,则可能会遗传,患胰腺癌概率是普通人的3倍以上。研究表明,有5%-8%的胰腺癌属于这一类型。遗传性BRCA基因突变(胚系BRCA基因突变)是指患者从父母那里遗传了BRCA基因突变。
 
       为什么有BRCA突变更容易患癌呢?
 
       人体因环境的影响随时都会发生DNA突变,而BRCA是负责修复体内DNA错误的重要蛋白,一旦它们突变失效,DNA修复能力就会大大减弱,细胞会更容易积累突变,患癌概率也就增加了。
 
       遗传BRCA基因突变虽然很不幸,但最新抗癌靶向药,PARP抑制剂,对于这类患者效果十分好。PARP抑制剂,是指抑制PARP蛋白功能的靶向药物。它之所以对遗传性BRCA突变的患者有效,是因为BRCA突变的癌细胞比正常细胞更离不开PARP。和BRCA一样,PARP也是细胞内负责修复DNA的一类最主要蛋白。
 
       当BRCA突变的癌细胞遇到PARP抑制剂,就会无法修复DNA,导致崩盘,诱发癌细胞的死亡。欧美上市的PARP抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕利、芦卡帕利等。从临床数据来看,奥拉帕利这类PARP抑制剂治疗携带BRCA基因突变的患者效果最好。
 
       2018年,奥拉帕利得到快速获批上市,这离不开其临床效果显著,二期完胜化疗。在客观响应率上,奥拉帕利是60%,化疗只有29%。而显著副作用比例,奥拉帕利组是37%,化疗组是51%。


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