EGFR突变晚期NSCLC患者该如何在众多方案中选择？

[ 人气:123 | 日期: 2020-08-05 | 返回 | 打印 ]

非小细胞肺癌（NSCLC）是所有肺癌类型中最常见的一种，每年新发肺癌患者中非小细胞肺癌大约有80%～85%。而EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点，高达40%的NSCLC患者都存在EGFR突变，主要发生在18~21外显子，最常见的敏感突变是19外显子缺失和21外显子L858R两种类型。

目前，EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗包括吉非替尼（Gefitinib、Iressa）、厄洛替尼(erlotinib)、阿法替尼(Giotrif,Afatinib)、奥希替尼（Tagrisso）和达克替尼(Dacomitinib)。如今，靶向治疗和免疫治疗得到了快速的发展，患者在众多治疗方式中该如何选择？

1.EGFR TKI一线治疗

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）是敏感EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗，包括Gefitinib、erlotinib、Giotrif、Tagrisso和Dacomitinib。一旦患者发生疾病进展，继续使用EGFR TKI不合理，疾病进展后如果患者存在EGFR T790M突变，可选择Tagrisso，如果Tagrisso已用于患者的一线治疗，可选培美曲塞+顺铂联合治疗。二线治疗后疾病再进展的后续治疗选择更为复杂，并且应根据临床表现和基因组突变状态进行个体化治疗。

FLAURA研究显示，与erlotinib或Gefitinib治疗相比，一线Tagrisso可显著提高患者的中位无进展生存（PFS），分别为10.2个月和18.9个月。既往研究显示，与Gefitinib相比，Dacomitinib能改善患者的PFS（14.7个月 vs 9.2个月）和OS（34.1个月 vs 26.8个月）。

2.PFS和OS受多个因素影响

在几个不同研究中，无进展生存受患者入组标准和患者特征的影响。同时也要考虑患者疾病进展后的后续治疗方案。ARCHER 1050研究排除了脑转移患者，FLAURA研究中，对于使用奥希替尼治疗后疾病进展的患者，化疗是其唯一的治疗选择，NEJ009研究中，不可能使用铂类化疗作为补救治疗。 JO25567研究（16.0个月）和NEJ026研究（16.9个月）中，给予患者贝伐珠单抗+厄洛替尼治疗，中位无进展生存PFS分别为16个月和16.9个月，结果较好。但是，NEJ026研究中患者必须满足使用贝伐珠单抗的标准，60％患者的ECOG评分为0，术后复发患者比例较高（约20％），此外，研究也排除EGFR T790M突变患者，这些因素可能有助于患者获得更长的PFS。

中位OS的结果可用来指导NSCLC患者的最佳治疗策略。不过在后续治疗中也会影响最后的结果。在早前的一项研究发现，不可逆EGFR TKI可能会为患者带来OS的长期获益。JO25567研究显示，与厄洛替尼治疗相比，贝伐珠单抗+厄洛替尼治疗并不使患者的OS获益，可能是由于随访时患者数量不足的原因。

3.四联疗法或可期

Tagrisso或化疗是一线EGFR TKI治疗进展后患者的标准二线治疗方案。免疫检查点抑制剂是野生型EGFR肺癌患者的标准治疗方案。一项III期临床研究的亚组分析显示，与紫杉醇+卡铂治疗相比，贝伐珠单抗+阿特珠单抗+紫杉醇+卡铂可改善EGFR突变患者的PFS和OS。该联合治疗的疗效还需要在未来的随机临床研究中进一步证实。