据Exelixis公司2月2日宣布，美国FDA已受理zanzalintinib联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗治疗转移性结直肠癌(mCRC)成年患者的新药申请(NDA)，这些患者此前已接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，并且如果RAS为野生型，还需接受抗表皮生长因子受体(EGFR)疗法。《处方药用户收费法案》的申请目标日期已定为2026年12月3日。
Zanzalintinib是一种新型研究性口服激酶抑制剂，可抑制TAM激酶（TYRO3、AXL、MER）、MET和VEGF受体的活性。这些激酶在肿瘤发生过程中发挥重要作用，包括肿瘤细胞增殖、转移、血管生成、耐药性和逃避免疫攻击。目前，该药正在开发用于治疗晚期实体瘤，包括结直肠癌、肾癌和神经内分泌肿瘤。
此次新药申请(NDA)的数据来自随机、开放标签的STELLAR-303试验（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT05425940）。该试验评估了zanzalintinib在既往接受过标准治疗且不具有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)肿瘤的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者中的疗效。
研究参与者(N=901)被随机分配接受zanzalintinib每日100mg，静脉注射阿替利珠单抗每3周1200mg(N=451)或口服标准治疗药物瑞戈非尼(Regorafenib)每日160mg，在每个28天周期的第1天至第21天(n=450)。
主要终点是意向治疗(ITT)人群和无肝转移患者亚组的总生存期(OS)。
研究结果显示，在中位数为18个月的随访中，在ITT人群中，zanzalitinib/阿替利珠单抗与regorafenib相比，显著降低了20%的死亡风险(分层风险比[HR]，0.80 [95% CI，0.69-0.93]；P =.0045)。zanzalintinib组和regorafenib组的中位OS分别为10.9个月(95% CI，9.9-12.1)和9.4个月(95% CI，8.5-10.2)。
在没有肝转移的患者亚组中，zanzalintinib方案比regorafenib降低了21%的死亡风险(分层HR，0.79 [95% CI，0.61-1.03]；P =.087)。中位OS分别为15.9个月(95% CI, 13.5-17.6)和12.7个月(95% CI, 10.9-15.5)。
60%接受zanzalitinib/阿替利珠单抗治疗的患者和37%接受regorafenib治疗的患者报告了3级或更严重的治疗相关不良事件。
这些结果已在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布，并发表在《柳叶刀》杂志上。关于另一个双重主要终点（无活动性肝转移患者的总生存期）的数据在数据截止时尚不成熟，该试验正按计划进行该终点的最终分析，根据目前的事件发生率，预计将于2026年年中完成。
参考来源：
Exelixis announces US FDA accepted the New Drug Application for zanzalintinib in combination with an immune checkpoint inhibitor for patients with metastatic colorectal cancer. News release. Exelixis. February 2, 2026.
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