曲妥珠单抗Herceptin|trastuzumab赫赛汀中文说明书

曲妥珠单抗Herceptin|trastuzumab中文说明书

 

2010年10月20日，罗氏集团成员基因泰克宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准赫赛汀(曲妥珠单抗)联合化疗(顺铂加卡培他滨或5-氟尿嘧啶[5-FU])治疗胃或胃食管结合部HER2阳性转移癌的成人患者，这些患者之前没有接受其他抗癌药物的治疗。
 

 

被诊断为转移性胃癌的人应通过美国食品和药物管理局批准的诊断试验，确定其肿瘤的HER2状态。因为只有HER2阳性的人才有资格接受赫赛汀联合化疗的治疗。

 

“自从十多年前赫赛汀被批准治疗HER2阳性晚期乳腺癌以来，我们一直在研究HER2途径如何促进其他癌症的生长和扩散，如胃癌，”产品开发执行副总裁兼首席医疗官哈尔·巴伦医生说。“今天对赫赛汀联合化疗的批准，为患有这种威胁生命的疾病且几乎没有治疗选择的人，提供了一种重要的新的个性化药物。”

 

2010年1月，欧盟委员会批准赫赛汀联合化疗治疗转移性胃癌患者，患者肿瘤中HER2表达水平较高。

 

美国食品和药物管理局的批准是基于一项名为ToGA的国际三期研究的积极结果，该研究表明接受赫赛汀加化疗的人比仅接受化疗的人活得更长。

 

ToGA招募了594名局部晚期或转移性HER2阳性胃癌患者，随机接受赫赛汀联合化疗(顺铂加卡培他滨或5-FU)或单纯化疗。最终总生存率分析结果显示：赫赛汀联合化疗和单纯化疗比较，平均生存时间中位数分别为13.5个月和11.0个月，使用赫赛汀联合化疗生存时间增加了37% (基于HR=0.73，95%置信区间0.60-0.91，p = 0.0038)。额外一年的随访调查显示，赫赛汀联合化疗生存时间中位数13.1比单纯化疗生存时间中位数11.7个月提升了25%， (基于HR=0.80，95%置信区间0.67-0.97，p = 0.02)。

 

在ToGA，赫赛汀的安全性概况与先前在HER2阳性乳腺癌中的研究一致，并且在赫赛汀加化疗组中没有发现新的或意外的不良事件(赫赛汀组中有一人，单独化疗组中有两人出现心力衰竭)。赫赛汀加化疗组中有5%的人左心室射血分数(LVEF)低于50%，相比于治疗前LVEF的下降了10%。与单纯化疗相比，赫赛汀和化疗增加的最常见不良事件是白细胞计数低(78%)、腹泻(37%)和疲劳(35%)。

 

本试验中的所有人都使用Dako开发的两种伴随诊断方法对其肿瘤进行了HER2状态测试。根据ToGA的HER2筛查结果(使用HER2 IHC和FISH诊断测试)，大约22%的晚期胃癌患者患有HER2阳性肿瘤。任何一项试验中HER2过表达的阳性结果都是研究所必需的。

 

 

关于赫赛汀我应该了解哪些重要的信息？

如果出现以下情况，请勿使用赫赛汀:

●您对曲妥珠单抗、小鼠蛋白或该药物的任何其他成分过敏。

●你在休息时会有严重的呼吸问题，需要氧气治疗。你的医生会密切监督你的治疗。

●单独使用赫赛汀或紫杉烷治疗可能会影响心脏，尤其是如果您曾经使用过蒽环类药物(紫杉烷和蒽环类药物是另外两种用于治疗癌症的药物)。可能有中度到重度的心脏影响，并可能导致死亡。因此，在赫赛汀治疗前、治疗期间(每三个月)和治疗后(最多两到五年)，医生将检查您的心脏功能。如果您出现任何心力衰竭迹象(心脏泵血不足)，您的心脏功能可能会得到更频繁的检查(每六至八周一次)，您可能会接受心力衰竭治疗，或者您可能必须停止赫赛汀治疗。

 

赫赛汀可能会引起副作用，尽管不是每个人都有副作用。其中一些副作用可能很严重，可能会导致住院，包括：

●输液作用。在赫赛汀输注过程中，可能会出现寒战、发烧和其他类似流感的症状。这些很常见(可能影响十分之一以上的人)。其他与输液相关的症状有：

■感觉不舒服(恶心)

■呕吐

■疼痛

■肌肉紧张和颤抖加剧

■头痛

■头晕

■呼吸困难

■喘息

■高血压或低血压

■心律紊乱(心悸、心跳或不规则心跳)

■面部和嘴唇肿胀

■皮疹和感觉疲劳

其中一些症状可能很严重，会导致患者死亡。

这些影响主要发生在第一次静脉输注和输注开始后的最初几个小时。它们通常是暂时的。在输液过程中，以及在第一次输液开始后的至少六个小时内，以及在其他输液开始后的两个小时内，医生都会对您进行观察。如果你出现不良反应，他们会减慢或停止输液，并可能给你治疗以抵消副作用。症状改善后，可以继续输液。偶尔，症状会在输液开始后六小时后出现。如果你遇到这种情况，请立即联系你的医生。

●心脏问题。赫赛汀治疗期间还会出现心脏问题，有时会在治疗期间出现，有时在治疗停止后出现。心脏问题有时很严重，它们包括可能导致心力衰竭的心肌衰弱、心脏周围组织炎症(肿胀、发红、发热和疼痛)和心律紊乱。这会导致以下症状：

■呼吸困难(包括夜间呼吸困难)

■咳嗽

■腿部或手臂中的液体滞留(肿胀)

■心悸(心跳或不规则心跳)

您的医生会在治疗期间和治疗后定期监测您的心脏功能，但是如果您发现上述任何症状，您应该立即告诉您的医生。

如果您在赫赛汀治疗结束后出现上述任何症状，您应该去看医生，告诉他们您以前曾接受过赫赛汀治疗。

 

 

赫赛汀是什么？它有什么用途？

赫赛汀含有活性物质曲妥珠单抗，这是一种单克隆抗体。单克隆抗体附着在特定的蛋白质或抗原上。曲妥珠单抗可以选择性结合一种称为人表皮生长因子受体2 (HER2)的抗原。HER2大量存在于某些癌细胞的表面，刺激其生长。当赫赛汀与HER2结合时，它会阻止这些细胞的生长并导致它们死亡。

在下列情况下，您的医生可能会开赫赛汀来治疗你的乳腺癌和胃癌:

●你患有早期乳腺癌，并且HER2的蛋白质含量过高。

如果您患有转移性乳腺癌(已扩散到原肿瘤之外的乳腺癌)，这会导致年HER2水平较高。赫赛汀可与化疗药物紫杉醇或多西紫杉醇联合使用，作为转移性乳腺癌的一种治疗方法，如果治疗不成功，可单独用药。它还可与被称为芳香酶抑制剂的药物结合使用，用于HER2水平高且激素受体阳性的转移性乳腺癌(对女性性激素的存在敏感的癌症)。

●您患有高HER2水平的转移性胃癌时，可与其他抗癌药物卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂联合使用时。

 

 

在服用赫赛汀之前，请告诉您的医生您所有的医疗状况，包括:

●您曾患有心力衰竭、冠心病、心脏瓣膜疾病(心脏杂音)、高血压、服用过任何高血压药物或目前正在服用任何高血压药物。

●您曾经使用过或目前正在使用一种叫做阿霉素或表阿霉素的药物、以及任何其他蒽环类药物。这些药物会损害心肌，增加赫赛汀引发心脏问题的风险。

●呼吸困难。特别是如果您目前正在使用紫杉烷。赫赛汀会导致呼吸困难，尤其是首次给药时。如果你已经呼吸困难了，副作用可能会更严重。极少数情况下，治疗前严重呼吸困难的患者在服用赫赛汀后可能死亡。

●你曾经接受过其他癌症治疗。

如果您接受赫赛汀和其他治疗癌症的药物，如紫杉醇、多西紫杉醇、芳香酶抑制剂、卡培他滨、5-氟尿嘧啶或顺铂，您还应该阅读这些产品的患者信息手册。

●赫赛汀不推荐给18岁以下的任何人使用。

●告诉你的医生你是否正在服用、最近服用或可能服用任何其他药物。

赫赛汀可能需要7个月才能从体内排出。因此，如果您在停止治疗后的7个月内开始使用任何新药，您应该告诉您的医生您已经服用了赫赛汀。

●如果你怀孕了，认为你可能怀孕了或者正在计划生育，在服用这种药之前向你的医生咨询。

在赫赛汀治疗期间以及治疗结束后至少7个月内，您应该使用有效的避孕方法。你的医生会告诉你怀孕期间服用赫赛汀的风险和益处。在极少数情况下，在接受赫赛汀治疗的孕妇中观察到子宫内发育中婴儿周围的羊水量减少。这种情况可能对子宫内的婴儿有害，导致胎儿由于肺部发育不全而死亡。

●母乳喂养或计划母乳喂养

赫赛汀治疗期间和最后一剂赫赛汀后7个月内不要母乳喂养婴儿，因为赫赛汀可能会通过母乳传给婴儿。

●驾驶和使用机器

赫赛汀可能会影响你开车或操作机器的能力。如果在治疗过程中出现寒战或发烧等症状，在这些症状消失之前，您不应该驾驶或使用机器。

 

 

赫赛汀是如何给药的：

●开始治疗前，您的医生将确定您肿瘤中HER2的含量。只有含有大量HER2的患者才会接受赫赛汀治疗。赫赛汀只能由医生或护士给药。你的医生会给你开一个适合你的剂量和治疗方案。赫赛汀的剂量取决于你的体重。

●赫赛汀有两种不同类型(配方)：一种是静脉输注(静脉输注)，另一种是皮下注射(皮下注射)。

■赫赛汀静脉制剂不用于皮下注射，应仅作为静脉输注给药。您的医生可能会考虑将您的赫赛汀静脉注射治疗改为赫赛汀皮下治疗(反之亦然)。

■赫赛汀静脉制剂是以静脉输注(“滴注”)的形式直接注入您的静脉。您的第一次治疗剂量输注时间会超过90分钟，如果您有任何副作用，在给药的同时，医生会对您进行观察。如果第一剂耐受良好，下一剂可在30分钟内给药。你接受注射的次数将取决于你对治疗的反应。你的医生会和你讨论这个。

●为了防止用药错误，检查药瓶标签以确保制备和给药的药物是赫赛汀(曲妥珠单抗)，而不是Kadcyla(曲妥珠单抗)。

●对于早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌，赫赛汀每3周给药一次。赫赛汀也可能每周一次用于转移性乳腺癌。

●如果你停止使用赫赛汀

不要在没有和你的医生商量的情况下停止使用这种药。所有剂量应在每周或每三周的正确时间服用(取决于您的给药计划)。这有助于你的药物尽可能发挥作用。赫赛汀可能需要长达7个月的时间才能从你的体内清除。因此，你的医生可能会在你完成治疗后，继续检查你的心脏功能。

如果你对这种药的使用还有任何疑问，请咨询你的医生、药剂师或护士。

 

赫赛汀可能的副作用：

●赫赛汀非常常见的副作用（可能影响十分之一以上的人）：

■感染

■腹泻

■便秘

■胃灼热(消化不良)

■皮疹

■胸痛

■腹痛

■关节痛

■红细胞和白细胞减少，有时伴有发热

■肌肉疼痛

■结膜炎

■眼睛流泪

■鼻子出血

■流鼻涕

■脱发

■阵发性皮肤炽热感

■头昏眼花

■指甲疾病

■体重减低

■食欲不振

■失眠

■口味改变

■血小板计数低

■手指和脚趾麻木或刺痛

■口腔和/或喉咙发红、肿胀或疼痛

■手和/或脚疼痛、肿胀、发红或刺痛

■呼吸困难

■头痛

■咳嗽

■呕吐

■恶心

 

●赫赛汀的常见副作用（可能影响十分之一的人）：

■过敏反应

■疫喉

■膀胱和皮肤感染

■带状疱疹

■乳房炎症

■肝脏炎症

■肾脏疾病

■肌肉张力或张力增加(张力过高)

■手臂和/或腿部疼痛

■发痒的皮疹

■嗜睡

■痔疾

■发痒

■口干和皮肤干燥

■眼睛干涩

■发汗

■感到虚弱和不适

■焦虑

■沮丧

■异常思维

■哮喘

■肺部感染

■肺部疾病

■背痛

■颈部疼痛

■骨痛

■痤疮

■腿部痉挛

 

●赫赛汀不常见的副作用（可能影响百分之一人）：

■耳聋

■皮疹

■血液感染

 

●赫赛汀罕见的副作用（可能影响千分之一的人）：

■虚弱

■肺部发炎或结疤

 

●使用赫赛汀时报告的其他副作用（频率无法从现有数据中估计）：

■凝血异常

■过敏反应

■高钾含量

■脑水肿

■眼睛出血

■心脏内膜肿胀

■心率过慢

■异常心律

■呼吸困难

■呼吸衰竭

■急性肺水肿

■急性上呼吸道感染

■低血氧症

■平躺时呼吸困难

■肝脏损伤/衰竭

■脸部、嘴唇和喉咙肿胀

■肾衰竭

■子宫内婴儿周围液体含量异常低

■婴儿肺部在子宫内发育不良

■子宫内婴儿肾脏的异常发育

你经历的一些副作用可能是由于癌症。如果您接受赫赛汀联合化疗，其中一些可能也是化疗的副作用。如果你有任何副作用，请于你的医生联系。这包括本传单中未列出的任何可能的副作用。

 

 

我应该如何储存赫赛汀？

●赫赛汀将由医院或诊所的卫生专业人员储存。

●把这种药放在孩子们看不见和够不着的地方。

●不要在外包装和药瓶标签上注明的有效期后使用本药。到期日指当月的最后一天。

●未开封的小瓶应储存在冰箱(2℃-8℃)中。

●不要冷冻溶液。

●稀释后应立即使用输注溶液。如果不立即使用，储存在2℃-8℃下，不要超过24小时

●如果在给药前发现任何颗粒物质或变色，请勿使用赫赛汀。

●药品不应通过废水或家庭垃圾进行处理。询问医生如何处置不再需要的药物。这些措施将有助于保护环境。

 

 

赫赛汀长什么样以及包装内容：

赫赛汀是一种用于静脉输注溶液的浓缩粉末，装在装有橡胶塞的玻璃瓶中，装有150毫克曲妥珠单抗。粉末是一种白色至浅黄色的颗粒。每个纸盒装一小瓶粉末。

包装内容：

赫赛汀活性物质是曲妥珠单抗。每个小瓶含有150毫克曲妥珠单抗，必须将其溶解在7.2毫升注射用水中。所得溶液含有约21毫克/毫升曲妥珠单抗。

其他成分是盐酸左旋组氨酸一水合物、左旋组氨酸、α、α-海藻糖二水合物、聚山梨醇酯20。

 

引用：

[1]https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-herceptin-her2-positive-metastatic-stomach-cancer-2375.html

[2]https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/herceptin

[3]https://ndclist.com/ndc/50242-077

[4] https://www.medicines.org.uk/emc/product/3856/smpc

 

 

翻译：中山大学药学院 曾瑶