2025 年11月19日，拜耳制药公司宣布HYRNUO(sevabertinib)获美国FDA首次批准上市，针对携带HER2(ERBB2)酪氨酸激酶域(TKD)激活突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，为经既往全身性治疗后疾病进展的患者提供了新的治疗选择。其上市填补了该类肺癌患者靶向治疗的部分空白，基于客观缓解率和缓解持续时间获加速批准，为肺癌精准治疗增添了重要药物。
【生产企业】拜耳制药（Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.）
【规格】片剂，10毫克（以无水物计）*120片/盒。
【商标】HYRNUO
【通用名】sevabertinib
【中文名】塞伐艾替尼
【贮藏】密封，置于20°C至25°C（68°F至77°F）室温下保存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内短期波动。
【HYRNUO作用机制】
Sevabertinib是一种可逆的人表皮生长因子受体2(HER2)激酶抑制剂，对表皮生长因子受体(EGFR)也具有活性。在体外，它可抑制携带HER2改变的癌细胞中HER2的磷酸化及下游信号传导，并抑制过表达野生型HER2或携带HER2突变的癌细胞增殖；在体内，对携带激活型HER2外显子20突变的人NSCLC肿瘤衍生的皮下小鼠异种移植模型具有抗肿瘤活性。
【HYRNUO适应症】
HYRNUO是一种激酶抑制剂，适用于以下情况：治疗经FDA批准的检测方法证实为HER2(ERBB2)酪氨酸激酶域(TKD)激活突变阳性，且既往接受过全身性治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。本品该适应症基于客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)在加速审批程序下获批。该适应症的后续持续批准，将取决于验证性临床试验能否证实并明确其临床获益。
【HYRNUO剂量与用法】
推荐剂量：20mg，每日2次，随餐口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。服用时请整片吞服。不得切割、压碎或咀嚼。
漏服剂量：如果漏服一剂，应在发现时立即服用，保证服用时间距下一次计划剂量服用时间尚有足够间隔。不得在下次服用时加倍剂量以弥补漏服的剂量。
呕吐：如果服用一剂后发生呕吐，无需补服额外剂量，按下次计划服药时间继续用药。
不良反应剂量调整可按以下梯度：10毫克每日两次；10毫克每日一次；对于无法耐受10毫克每日一次的患者，应永久停用HYRNUO。
尽量避免与强效CYP3A抑制剂合用。
【HYRNUO剂型和强度】
片剂：为红棕色薄膜衣片，圆形、双凸面，一面刻有 “SE”，另一面刻有 “10”，每片含10毫克Sevabertinib。
【HYRNUO禁忌症】
无。
【HYRNUO警告和注意事项】
腹泻：HYRNUO可引起严重腹泻，可能导致脱水和电解质紊乱。一旦出现腹泻或排便频率增加的迹象，应指导患者立即开始止泻治疗（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质摄入。根据腹泻严重程度，暂停、降低剂量或永久停用HYRNUO。
肝毒性：HYRNUO 可引起以肝功能检查升高为特征的严重肝毒性。应在开始HYRNUO治疗前检测ALT、AST和总胆红素等肝功能指标，在治疗的第一个月内每两周监测一次，此后每月监测一次；若患者出现转氨酶升高，应增加监测频率。应根据严重程度中断给药、降低剂量或永久停用HYRNUO。
间质性肺病/肺炎：应监测患者是否出现提示间质性肺病/肺炎的新发或恶化症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。一旦确诊间质性肺病/肺炎，应立即永久停用HYRNUO。
眼部毒性：对于出现新发或加重眼部症状的患者，应立即转诊至眼科医生。应根据严重程度中断给药、降低剂量或永久停用HYRNUO。
胰酶升高：HYRNUO可引起淀粉酶和脂肪酶水平升高。治疗期间应定期监测淀粉酶和脂肪酶水平。应根据严重程度中断给药、降低剂量或永久停用HYRNUO。
胚胎-胎儿毒性：本品可能对胎儿造成危害。应告知患者其对胎儿的潜在风险，并需采取有效的避孕措施。
【HYRNUO不良反应】
最常见的不良反应（20%）：腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、恶心。
最常见3级或4级实验室异常（发生率≥2%）：低钾血症、脂肪酶升高、淋巴细胞计数降低、低钠血症、淀粉酶升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。
严重不良反应：31%的患者报告了严重不良反应，发生率≥2% 的严重不良反应为腹泻（6%）、肺炎（3.7%）、呼吸困难（2.2%）和胸腔积液（2.2%）。
导致永久停药的不良反应：角膜上皮微囊肿、肝功能异常、QT间期延长、肢体疼痛和呼吸困难（各0.7%，均为1例患者）。
Sevabertinib是弱至中效CYP3A抑制剂。Sevabertinib可增加CYP3A底物的暴露量，从而增加与这些底物相关的不良反应风险。
强效CYP3A抑制剂：避免与强效CYP3A抑制剂联合使用。若无法避免联合用药，则应降低HYRNUO剂量。
中效CYP3A抑制剂：监测患者是否出现HYRNUO相关不良反应的加重。
强效与中效CYP3A诱导剂：避免与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用。
特定CYP3A底物：避免与某些血药浓度轻微升高即可能导致严重不良反应的CYP3A底物联合使用，除非该底物药品的处方信息中另有推荐。Sevabertinib是P-gp抑制剂。
特定P-gp底物：若需与某些血药浓度轻微升高即可能导致严重不良反应的P-gp底物联合用药，请参考该P-gp底物药品的处方信息。
【HYRNUO特殊人群用药】
• 妊娠期：基于动物研究结果及其作用机制，HYRNUO对孕妇给药可导致胎儿伤害。目前尚无孕妇使用HYRNUO的可用数据以评估药物相关风险。在胚胎 - 胎儿发育研究中，妊娠大鼠在器官形成期口服给予sevabertinib，当母体暴露量≥临床剂量20毫克每日两次对应的AUC的0.18倍时，出现胎儿生长异常。告知孕妇HYRNUO对胎儿的潜在风险。
• 哺乳期：目前尚无关于sevabertinib或其代谢物是否存在于人乳汁中，或其对母乳喂养婴儿或乳汁产生的影响的可用数据。在大鼠中，sevabertinib或其代谢物会排泄到乳汁中。由于HYRNUO可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，建议女性在HYRNUO治疗期间及最后一剂给药后1周内不要进行母乳喂养。
• 生殖预期：在开始HYRNUO治疗前，需核实有生殖潜力女性的妊娠状态。
• 避孕：有生殖潜力的女性应在HYRNUO治疗期间及最后一剂给药后1周内使用有效的避孕措施；有生殖潜力女性伴侣的男性患者应在HYRNUO治疗期间及最后一剂给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿科用药：尚未确定HYRNUO在儿科患者中的安全性和有效性。
• 老年用药：在SOHO-01研究中，268例接受HYRNUO 20毫克每日两次治疗的携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中，43%为65岁及以上，13%为75岁及以上。老年患者与年轻患者之间未观察到总体疗效差异。75岁及以上患者中3级腹泻的发生率为23%，而75岁以下患者中为14%。
【HYRNUO一般描述】
HYRNUO片剂含有Sevabertinib，一种激酶抑制剂。其活性成分的化学名称为：3-（3-氯-2-甲氧基苯氨基）-2-{3-[（2S）-1,4-二氧六环-2-基甲氧基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-酮水合物。分子式为C₂₄H₂₅ClN₄O₅（无水物），分子量为484.93 g/mol（无水物）。其结构式如下：
Sevabertinib是一种非化学计量水合物，为白色至类白色或黄色至淡粉色粉末。其在pH=2的水溶液中微溶，在pH=4.5及以上的水溶液中几乎不溶。
HYRNUO的规格以无水物形式标示。每片HYRNUO口服片剂含10mg Sevabertinib。非活性成分为：微晶纤维素、交联聚维酮、一水乳糖和硬脂酸镁。片剂薄膜包衣成分为：三氧化二铁（红）、羟丙甲纤维素和聚乙二醇。
【HYRNUO临床药理学】
• Sevabertinib是一种可逆的人表皮生长因子受体 2(HER2)激酶抑制剂，对表皮生长因子受体(EGFR)也具有活性。
• 在体外，sevabertinib可抑制携带HER2改变的癌细胞中HER2的磷酸化及下游信号传导，并抑制过表达野生型HER2或携带HER2突变的癌细胞增殖。
• 在体内，对携带激活型HER2外显子20突变的人NSCLC肿瘤衍生的皮下小鼠异种移植模型具有抗肿瘤活性。
【HYRNUO非临床毒理学】
• 致癌性：尚未进行sevabertinib的致癌性研究。
• 致突变性：sevabertinib在细菌回复突变试验（Ames试验）、体外微核试验或大鼠体内微核试验中均无遗传毒性。
• 生殖毒性：尚未进行sevabertinib的生殖毒性研究。
【HYRNUO如何供应/储存/处理】
（一）供应方式
HYRNUO 10毫克片剂为红棕色薄膜衣片，圆形、双凸面，一面刻有 “SE”，另一面刻有 “10”，包装于高密度聚乙烯（HDPE）瓶中，每瓶120片，配有儿童安全螺旋盖。国家药品编码（NDC）：50419-397-01。
（二）储存与处理
储存于20°C至25°C（68°F至77°F）室温下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内短期波动。
HYRNUO采用儿童安全包装，应将HYRNUO及所有药物置于儿童无法触及之处。
【HYRNUO患者咨询信息】
• 告知患者阅读FDA批准的患者说明书（患者信息）。
• 腹泻：告知患者HYRNUO可引起严重腹泻。一旦出现腹泻或排便频率增加的迹象，应立即开始止泻治疗（如洛哌丁胺），增加液体和电解质摄入，并立即联系医护人员。建议患者在开始服用HYRNUO前备好止泻药。
• 肝毒性：告知患者HYRNUO可引起以肝功能检查升高为特征的严重肝毒性。告知患者需接受实验室检查以监测肝功能，并建议患者出现肝毒性症状（如皮肤或眼白发黄、恶心或呕吐、食欲下降、尿色加深、右上腹疼痛、大便颜色变浅、疲劳或乏力）时立即联系医护人员。
• 间质性肺病（ILD）/ 肺炎：告知患者HYRNUO可引起严重ILD/ 肺炎。建议患者出现新的或加重的呼吸系统症状（如咳嗽、发热、呼吸困难或呼吸不畅）时立即联系医护人员。
• 眼部毒性：告知患者HYRNUO可引起眼部毒性。建议患者出现新的或加重的眼部症状时立即联系医护人员。
• 胰酶升高：告知患者HYRNUO可引起胰酶升高。告知患者需接受实验室检查以监测胰腺功能，并建议患者出现胰腺功能异常相关症状（如上腹痛，可能放射至背部，进食后加重、体重下降、恶心或呕吐）时立即联系医护人员。
• 胚胎 - 胎儿毒性：告知孕妇及有生殖潜力的女性HYRNUO对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在HYRNUO治疗期间及最后一剂给药后1周内采取有效的避孕措施，并在发现怀孕或疑似怀孕时立即告知医护人员。建议有生殖潜力女性伴侣的男性患者在HYRNUO治疗期间及最后一剂给药后1周内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期：建议女性在HYRNUO治疗期间及最后一剂给药后1周内不要进行母乳喂养。
• 剂量与给药：指导患者每日两次随餐服用HYRNUO，片剂应整片吞服；若漏服一剂，应在记起时立即服用（距下一次计划剂量服用时间尚有足够间隔），不得在下次服用时加倍剂量；若服用后呕吐，无需补服，按下次计划服药时间继续给药。
• 药物相互作用：患者及护理人员应告知医护人员所有合用药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。告知患者在服用HYRNUO期间避免使用葡萄柚或葡萄柚汁。
• 储存：指导患者将HYRNUO储存在20°C至25°C（68°F至77°F）室温下，置于儿童无法触及之处。
• 一般信息：告知患者药物有时会用于处方说明书未列出的用途，请勿将HYRNUO用于未经处方的病症。建议患者咨询医护人员或药师获取面向专业人士的HYRNUO相关信息。
信息来源：https://labeling.bayerhealthcare.com/html/products/pi/HYRNUO_PI.pdf
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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