据默沙东（Merck，在美国和加拿大以外地区称为MSD）7月16日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lipfendra®(enlicitide，恩利西肽) 20mg片剂，作为饮食和运动的辅助疗法，用于降低高胆固醇血症（包括杂合子家族性高胆固醇血症）成人患者体内的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
Lipfendra是一种新型大环肽，也是首个获FDA批准、经证实能降低LDL-C（即“坏胆固醇”）的口服PCSK9抑制剂。此前，PCSK9抑制剂仅有注射剂型，而Lipfendra为患者提供了一种每日一次的口服方案。
用于口服的Lipfendra片剂含有癸酸enlicitide，这是一种PCSK9抑制剂。Enlicitide是一种能与PCSK9结合的大环肽。PCSK9与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体结合，从而促进肝脏内低密度脂蛋白受体的降解。Enlicitide通过抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体的结合，增加了可用于清除LDL-C的低密度脂蛋白受体数量，进而降低LDL-C水平。
关键3期临床试验
该批准基于两项随机、双盲、III期临床试验：在原发性高胆固醇血症成人患者中进行的试验1（CORALreefLipids，NCT05952856）和在杂合子型家族性高胆固醇血症成人患者中进行的试验2（CORALreefHeFH，NCT05952869）的数据。
成人原发性高胆固醇血症
试验1评估了Lipfendra在2,904例患有高胆固醇血症（包括伴有或不伴有杂合子家族性高胆固醇血症的患者）且既往有主要动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或发生首次主要动脉粥样硬化性心血管疾病事件风险升高的患者中的疗效。
入组患者虽已接受中等或高强度他汀类药物（除非有记录显示对他汀类药物不耐受）的稳定降脂治疗（可联合或不联合其他降脂疗法），但仍需进一步降LDL-C水平。试验排除了正在使用其他PCSK9抑制剂的患者。
受试者起始LDL-C平均值为96mg/dL，按2:1的比例随机分配，接受口服Lipfendra20mg（每日一次，n=1,935）或安慰剂（n=969）治疗，疗程为52周。主要疗效终点指标是LDL-C从起始到第24周的百分比变化。
结果显示，在第24周时，与安慰剂组LDL-C水平升高3%相比，Lipfendra治疗组LDL-C水平显著降低了57%（差异为-56%[95%CI:-61,-51]；P<0.001）。
在关键次要终点方面，Lipfendra治疗组也显示出较安慰剂组的显著降低：
• 非高密度脂蛋白胆固醇（-54%对+3%；差值-53%[95%CI:-55,-51]）；
• 载脂蛋白B（-50%对+3%；差值-50%[95%CI:-52,-49]）。
在高胆固醇血症成人患者中，接受 Lipfendra 治疗者与接受安慰剂治疗者发生不良反应的频率相似。
成人杂合子型家族性高胆固醇血症
试验2评估了Lipfendra在杂合子家族性高胆固醇血症成人患者中的疗效；这些患者尽管接受了中等或高强度他汀类药物（联合或不联合其他降脂治疗）的稳定方案治疗，但LDL-C控制仍不理想。
研究受试者（N=303）按2:1的比例被随机分配接受Lipfendra20mg（n=202）或安慰剂（n=101）治疗，每日一次，疗程为52周。主要终点为第24周时LDL-C较起始的变化百分比。
结果显示，与安慰剂相比，Lipfendra治疗在第24周时显著改善了LDL-C水平（LDL-C较起始的百分比变化：-58%对+3%；差异：-59%[95%CI:-66,-53]；P<0.001）。
此外，与安慰剂相比，Lipfendra在改善非高密度脂蛋白胆固醇（-52%对+2%；差异：-53%[95%CI:-59,-47]）和载脂蛋白B（-48%对+2%；差异：-49%[95%CI:-54,-44]）方面也表现出更显著的疗效。
在杂合子家族性高胆固醇血症患者中，Lipfendra引起的最常见不良反应为腹泻和头晕。
参考来源：
‘Merck’s LIPFENDRA® (enlicitide) is the First and Only Once-Daily Oral PCSK9 Inhibitor Approved by the U.S. FDA to Reduce LDL-C in Adults with Hypercholesterolemia’，新闻稿。Merck；2026年7月16日 上午6:45（美国东部时间）发布。
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