2025年2月11日，欧盟委员会批准Beyonttra（acoramidis）在欧盟上市，用于治疗伴有心肌病的野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）成人患者。
转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）是一种渐进性致命疾病，其特征是异常蛋白质沉积在心肌中。当四聚体蛋白质转甲状腺素蛋白（TTR）变得不稳定（由TTR基因的遗传突变或衰老引起）并分解成单体时，就会发生这种情况。这些单体会错误折叠、聚集并形成淀粉样蛋白原纤维，沉积在心肌中，最终导致心力衰竭。这种疾病通常诊断较晚，此时淀粉样蛋白已经积聚，患者出现症状。一旦确诊，如果不及时治疗，ATTR-CM患者的平均生存期为3-5年。
Beyonttra是一种选择性小分子口服近完全（≥90%）甲状腺素运载蛋白（TTR）稳定剂。Beyonttra旨在通过模拟TTR基因（T119M）的自然发生的“保护性突变”来提供有效的TTR四聚体稳定，该突变针对ATTR-CM的根本原因，即天然TTR四聚体的不稳定。Acoramidis已显示出接近完全（≥90%）的TTR稳定性，最大限度地减少了淀粉样蛋白的形成。
【生产企业】Bayer AG （拜耳股份公司）
【适应症】BEYONTTRA 适用于治疗患有心肌病的野生型或变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性 （ATTR-CM） 的成年患者。
【商标】BEYONTTRA
【通用名】Acoramidis （盐酸acoramidis）
【规格】每片薄膜包衣片含有相当于 356 mg acoramidis 的盐酸acoramidis。
【贮藏】本品不需要任何特殊储存条件。货架有效期3年。
【BEYONTTRA适应症】
BEYONTTRA 适用于治疗患有心肌病的野生型或变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）的成年患者。
【BEYONTTRA作用机制】
转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病是由转甲状腺素蛋白 （TTR） 四聚体解离成单体所引发的。这些单体错误折叠并聚集为寡聚体淀粉样前体，沉积在心脏中，并在那里组装成淀粉样纤维。
Acoramidis 是一种特异性的 TTR 稳定剂。Acoramidis 被设计用于模拟疾病保护性基因变异体 （T119M），通过在四聚体的两个甲状腺素结合位点内与相邻的丝氨酸残基形成氢键来实现。这种相互作用增强了四聚体的稳定性，抑制其解离成单体，从而减缓了导致 ATTR-CM 的淀粉样蛋白生成过程。
【BEYONTTRA剂量与用法】
治疗应由熟悉管理ATTR-CM患者的医生进行。
推荐剂量：acoramidis 的推荐剂量为 712 mg（两片，356 mg/片），每日两次口服，对应每日总剂量为 1,424 mg。
给药方法：口服。薄膜包衣片应整片吞服。BEYONTTRA 可与水同服，随餐或空腹服用均可。
漏服处理：不应为弥补漏服的个别剂量而加倍服药。应在下一次预定的服药时间恢复服药。
【BEYONTTRA剂型与浓度】
剂型：薄膜包衣片（片剂）。
性状：白色、椭圆形薄膜衣片，长约 15 mm，宽约 7.5 mm，一面印有黑色油墨的“BEYONTTRA”字样。
浓度/规格：每片薄膜包衣片含有相当于 356 mg acoramidis 的盐酸acoramidis。
【BEYONTTRA禁忌症】
对活性物质或任何辅料过敏者禁用。
【BEYONTTRA警告和注意事项】
肝功能损害：acoramidis 尚未在肝功能损害患者中进行研究，因此不建议在该人群中使用。
肾功能损害：严重肾功能损害（肌酐清除率 < 30 mL/min）患者的用药数据有限，且无透析患者的数据。因此，应在该人群中谨慎使用 acoramidis。
肾脏血流动力学参数：接受acoramidis治疗的患者在治疗第一个月内出现估算肾小球滤过率（eGFR）初始下降，以及血清肌酐水平相应升高。这种 eGFR 和血清肌酐的变化是非进行性的，在治疗中断的患者中是可逆的，且与肾损伤无关，符合肾脏血流动力学效应。
辅料信息：本品每片含钠少于 1 mmol （23 mg），基本上为“无钠”。
【BEYONTTRA不良反应】
安全性概况总结：在临床研究中，报告最常见的不良反应是腹泻 （11.6%） 和痛风 （11.2%）。
不良反应列表（按系统器官分类与发生率）：
【BEYONTTRA药物相互作用】
1、acoramidis 对其他药物的影响
转运系统：预计对有机阴离子转运蛋白（OAT）-1和-3的抑制作用不会产生临床相关的药物相互作用。基于体外研究，在临床相关浓度下，预计与BCRP底物不会发生药物相互作用。acoramidis 在体外被证明是 CYP2C8 和 CYP2C9 的抑制剂，因此，合并使用治疗指数狭窄的 CYP2C8 和 CYP2C9 底物时应谨慎。
2、其他药物对 acoramidis 的影响
利尿剂：基于群体药代动力学分析，患者合并使用利尿剂不影响acoramidis的稳态血浆浓度。
胃酸减少剂：在3期研究中，服用和未服用胃酸减少剂的患者之间，未观察到acoramidis的系统暴露量或药效学标志物 （TTR 稳定） 存在差异。
3、对实验室检查的影响
Acoramidis 可能会降低血清游离甲状腺素 （FT4） 浓度，但促甲状腺激素 （TSH） 无相应变化。未观察到与甲状腺功能障碍一致的相应临床症状。
【BEYONTTRA特殊人群用药】
老年人 （≥ 65岁）：无需调整剂量。
肾功能损害：无需调整剂量。严重肾功能损害及透析患者应谨慎使用。
肝功能损害：不建议在肝功能损害患者中使用。
儿科人群：在儿科人群中无相关用途。
妊娠期：不建议在妊娠期及未采取避孕措施的育龄女性中使用。
哺乳期：不应在哺乳期使用。
生育能力：对人类生育能力的数据暂无。
【BEYONTTRA一般描述】
BEYONTTRA 是用于治疗 ATTR-CM 的药物。其活性成分是 acoramidis，一种转甲状腺素蛋白 （TTR） 的特异性稳定剂，通过稳定 TTR 四聚体，抑制其解离成单体，从而减缓导致 ATTR-CM 的淀粉样蛋白生成过程。
【BEYONTTRA临床药理学】
1、作用机制：Acoramidis 是一种特异性 TTR 稳定剂。
2、药效学：在 ATTribute-CM 研究中，acoramidis （712 mg 每日两次） 治疗可使 TTR 近乎完全稳定 （≥ 90%），并持续至第 30 个月。与安慰剂相比，acoramidis 组患者的 NT-proBNP 和肌钙蛋白 I 的增加幅度更低。
3、药代动力学：
• 吸收：口服后迅速吸收，约 1 小时内达血药峰浓度。食物不影响其总吸收程度。稳态在每日两次 712 mg 给药 10 天后达到。
• 分布：表观稳态分布容积为 654 升。血浆蛋白结合率为 96.4%。
• 代谢：主要通过葡萄糖醛酸化代谢，主要代谢产物为 acoramidis-β-D-葡萄糖苷酸 （acoramidis-AG），其药理活性约为原药的 1/3。
• 消除：终末半衰期约为 27 小时。表观口服清除率为 15.6 L/h。口服给药后，约 34% 的放射性经粪便排出，约 68% 经尿液排出。
• 特殊人群：年龄、种族、性别或肾功能不全对药代动力学无临床显著影响。体重在 50.9 至 133 kg 范围内也无临床显著差异。
【BEYONTTRA非临床毒理学】
常规的安全性药理学、重复给药毒性、遗传毒性、致癌性以及发育和生殖毒性（生育力和胚胎-胎儿发育）研究未发现对人类有特殊危害。在围产期发育毒性研究中，在出现母体毒性的剂量下，观察到幼崽存活率降低、体重减轻和学习缺陷。未观察到有害作用的剂量 （NOAEL） 的药时曲线下面积 （AUC） 约为临床剂量下人暴露量的 21 倍。
【BEYONTTRA如何供应/储存/处理】
供应：本品为双腔泡罩包装（PVC/PCTFE 材料，铝箔盖膜）。包装规格：120 片（包含 6 条泡罩条，每条有 10 个空腔，每个空腔 2 片）。
储存：本品不需要任何特殊储存条件。
有效期：3 年。
处理：任何未使用的药品或废物应按照当地要求进行处置。
【BEYONTTRA患者咨询信息】
告知患者本品需要定期监测（例如，肝肾功能）。
强调按医嘱规律服药的重要性。如漏服，无需补服，在下次预定时间正常服药即可。
告知治疗初期可能出现肾功能检查结果的变化（eGFR下降，肌酐升高），但这些变化通常是良性、非进行性的。
告知可能出现的不良反应，如腹泻和痛风（痛性关节炎）。
提醒女性患者如怀孕、备孕或哺乳，需咨询医生。
告知患者该药可能影响甲状腺功能血液检查结果，但不代表甲状腺功能障碍。
信息来源：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/beyonttra-epar-product-information_en.pdf
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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