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Aqvesme的疗效及安全性如何？
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Agios生物制药公司已于2025年12月23日宣布美国FDA已批准其丙酮酸激酶激活剂Aqvesme(mitapivat，米他匹伐)片剂用于治疗成人α或β地中海贫血患者的贫血。这是唯一一种获得FDA批准用于治疗非输血依赖型及输血依赖型α-或β-地中海贫血患者的药物。
Aqvesme的疗效及安全性
FDA的批准基于ENERGIZE(ClinicalTrials.gov注册号：NCT04770753)和ENERGIZE-T(ClinicalTrials.gov注册号：NCT04770779)两项3期研究的数据。这两项研究评估了Aqvesme在α或β 地中海贫血患者中的安全性和有效性。
ENERGIZE试验纳入了194名非输血依赖型α或β地中海贫血成人患者，这些患者在随机分组前24周内接受的红细胞(RBC)输注量不超过5个单位，并且在签署知情同意书前8周内以及筛选期内未接受过红细胞输注。此外，患者的基线血红蛋白(Hb)浓度必须低于或等于10 g/dL。
研究参与者被随机分配接受Aqvesme 100mg(n=130)或安慰剂(n=64)，每日两次，持续24周。
主要终点是血红蛋白应答患者的比例，定义为与基线相比，从第12周到第24周平均血红蛋白浓度至少增加1g/dL。
结果显示，Aqvesme治疗组42.3%的患者达到血红蛋白应答，而安慰剂组仅为1.6%（差异为40.9% [95% CI，32.0-49.8]；P <.0001）。Aqvesme使平均血红蛋白浓度显著升高0.86g/dL，而安慰剂组则降低0.11g/dL（差异为0.96 [95% CI，0.78-1.15]；P <.0001）。慢性疾病治疗功能评估-疲劳量表评分在Aqvesme组与安慰剂组相比也显著改善（4.85 vs 1.46；差异为3.40 [95% CI, 1.21-5.59]；P =.0026）。
值得注意的是，Aqvesme组87%的患者在第12周至第24周期间平均血红蛋白水平较基线有所升高。在Aqvesme组中血红蛋白水平有改善的患者中，平均血红蛋白升高1.6 g/dL，中位缓解持续时间为19.6周。Aqvesme组患者的间接胆红素（-0.62 mg/dL）和乳酸脱氢酶（-24.28 U/L）水平也较安慰剂组有所改善。
ENERGIZE-T试验纳入了258名输血依赖型α或β地中海贫血成人患者，这些患者在随机分组前24周内接受过6至20个单位的红细胞输注，且无输血期不超过6周。
研究参与者被随机分配接受Aqvesme 100mg(n=171)或安慰剂(n=87)，每日两次，持续48周。
主要终点是达到输血减少反应的患者比例，定义为输注红细胞单位数至少减少50%，且在截至第48周的任何连续12周期间，输注红细胞单位数至少减少2个单位（与基线相比）。
研究结果显示，接受Aqvesme治疗的患者中有30.4%达到输血量减少的目标，而安慰剂组仅为12.6%（差异为17.6 [95% CI, 8.0-27.2]；P = 0.0003）。
结果还显示，与安慰剂组相比，Aqvesme治疗组达到其他次要终点的患者比例更高：
• 连续24周内红细胞输注量较基线至少减少50%：13.5% vs 2.3%（差异为 11.1 [95% CI, 5.1-17.0]；P = 0.0003）；
• 第13周至第48周期间红细胞输注量较基线至少减少33%：14.6% vs 1.1%（差异为 13.4 [95% CI, 7.7-19.1]；P < 0.0001）。并且
• 第13周至第48周期间，红细胞输注量较基线至少减少50%：7.6% vs 1.1%（差异为 6.4 [95% CI，1.9-10.9]；P = 0.0056）。
治疗期间报告的最常见不良反应是头痛和失眠。处方信息中还包含关于肝细胞损伤风险的黑框警告。应在基线时、之后每4周进行一次肝功能检查，持续24周，并根据临床需要进行检查；肝硬化患者应避免使用Aqvesme。由于存在肝细胞损伤风险，Aqvesme仅通过名为Aqvesme REMS的限制性项目提供。
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