患者手册

热门问答

当前位置：首页 > 患者手册 > Dabrafenib | Trametinib (TAFINLAR | MEKINIST)药物指南

Dabrafenib | Trametinib (TAFINLAR | MEKINIST)药物指南

[ 人气:108 | 日期: 2022-05-16 | 返回 | 打印 ]

Dabrafenib | Trametinib (TAFINLAR | MEKINIST)

2017年6月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Dabrafenib和Trametinib (DABRAFENIB®和TRAMETINIB®，Novartis制药公司)联合治疗通过FDA批准的测试检测到BRAF V600E突变转的移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这是FDA首次批准药物专门用于治疗BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌。

Dabrafenib | Trametinib (TAFINLAR | MEKINIST)药物指南_香港济民药业

FDA还批准了Oncomine™Dx靶标测试(Thermo Fisher Scientific)，这是一项“新一代”测序技术(NGS)，可以从单个组织样本中检测肺癌的多个基因突变。本试验检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织中是否存在BRAF、ROS1和EGFR基因突变或改变。本试验可用于筛选BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者，使用Dabrafenib和Trametinib联合治疗。这是FDA批准的第一个NGS肿瘤学检查，用于诊断多种适应症。

批准是基于BRF113928 (NCT01336634)研究，这是一项国际、多中心、三组、非随机、非对比、开放标签的试验，在局部确诊的BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌患者中进行。93例患者口服Dabrafenib(150毫克，每日两次)和Trametinib(2毫克，每日一次)联合治疗。在这93例患者中，36例没有接受过转移性非小细胞肺癌的全身治疗，57例患者接受了至少一种铂化疗方案，并表现疾病进展情况。78名先前接受治疗的BRAF V600E突变阳性NSCLC患者接受单药Dabrafenib治疗。

在先前治疗组中，根据RECIST1.1独立放射学审查委员会评估，联合治疗的总缓解率(ORR)为63% (95% CI: 49%，76%)，中位反应时间(DoR)为12.6个月(95% CI: 5.8，不可估计[NE])。在治疗初期组，联合用药的ORR为61% (95% CI: 44%，77%)，而DoR中值无法估计(95% CI: 6.9, NE)；然而，59%的缓解的患者的缓解时间大于6个月，单药组Dabrafenib的ORR为27% (95% CI: 18%，38%)，DOR中位数为9.9个月。

非小细胞肺癌患者的不良反应发生率和严重程度与之前批准的黑色素瘤患者相似。最常见的不良反应(≥20%)为发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、发冷、出血、咳嗽和呼吸困难。最常见的3-4级不良反应为发热、疲劳、呼吸困难、呕吐、皮疹、出血和腹泻。实验室异常以1-2级居多，最常见的(≥5%)3-4级实验室异常是低钠血症、淋巴细胞减少症、贫血、高血糖、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、低磷血症和丙氨酸氨基转移酶升高。分别有18%和19%的患者因不良反应而停用Dabrafenib和Trametinib。

Dabrafenib推荐剂量为150毫克，每日两次，口服，间隔约12小时；Trametinib推荐剂量为2毫克，每日一次，口服。应在开始治疗前通过FDA批准的检测确认肿瘤标本中是否存在BRAF V600E突变。

FDA于2015年批准了Dabrafenib和Trametinib联合治疗晚期转移性BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌的突破性治疗方案，这些患者此前接受了至少一种含铂治疗。2014年授予Dabrafenib孤儿药物称号，作为单药治疗BRAF突变阳性NSCLC患者，2015年与Trametinib联合用药^[1]。

关于Dabrafenib和Trametinib的副作用问题：

Dabrafenib会引起严重的副作用，包括：

新皮肤和非皮肤恶性肿瘤：Dabrafenib增加了新的原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤的风险。建议您立即与医生联系，以了解新的病变、皮肤上现有病变的变化或其他恶性肿瘤的迹象和症状。
心肌症：Dabrafenib可能引起心肌病，请您立即向其医生报告任何心脏衰竭的迹象或症状。
葡萄膜炎：Dabrafenib可能引起葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。如果您视力有任何改变，应与医生联络。
严重发热反应：Dabrafenib可能引起发热，包括严重的发热反应。当Dabrafenib与Trametinib联用时，发热的发生率和严重程度都会增加。如果您在服用Dabrafenib的时候出现发热症状，请与医生联系。
严重皮肤毒性：Dabrafenib可引起严重的皮肤毒性。如果您出现进行性或无法忍受的皮疹，应与医生联系。
高血糖：Dabrafenib会影响糖尿病患者的血糖控制，因此需要加强降糖治疗。请您向医生报告严重高血糖的症状。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G₆PD)缺乏：Dabrafenib可引起G₆PD缺乏症患者的溶血性贫血。如果您有此缺乏症，请联系您的医生，报告贫血或溶血的迹象或症状。
胚胎-胎儿毒性：如果在怀孕期间服用Dabrafenib，会对胎儿造成伤害。告知孕妇Dabrafenib对胎儿的潜在风险。
具有生殖潜力的女性和男性：指导有生育潜力的女性在治疗期间和停用Dabrafenib后2周内使用非激素避孕药。如果在服药期间怀孕或怀疑怀孕，请联系您的医生。
不孕不育：告知男性和女性服用Dabrafenib有潜在的生育能力受损风险。
哺乳：建议女性在服用Dabrafenib期间和最后一剂Dabrafenib服用两周内不要母乳喂养。

Trametinib可能会引起严重的副作用，包括：

出血问题：Trametinib可能会导致严重出血，特别是大脑和胃部，并可能导致死亡。如果您有出血的迹象，立即打电话给您的医生寻求医疗帮助，包括:

•咳出血液或血块

•头痛，感到头晕或虚弱

•呕吐的血或者呕吐物看起来像咖啡渣

•红色或黑色大便（看起来像焦油）

肠炎或肠胃撕裂(穿孔)：Trametinib会导致您的肠道发炎，胃或肠道穿孔而导致死亡。如果您有以下任何症状，请立即告诉您的医生:

•腹泻(稀便)或比平常多便

•胃区(腹部)疼痛或压痛

•发烧

•恶心

血栓：Trametinib会在您的胳膊或腿上引起血栓，这些血凝块会进入您的肺部并导致死亡。如果您有以下症状，请立即就医:

•胸部疼痛

•突然呼吸急促或呼吸困难

•腿部疼痛或外部肿胀

•手臂或腿部肿胀

•四肢冰凉

心脏问题，包括心力衰竭：在治疗之前和期间使用Trametinib，您的医生应该检查您的心脏功能。如果您有以下任何心脏问题的迹象和症状，请立即打电话给您的医生:

•感觉心跳过快

•呼吸急促

•脚踝或脚肿胀

•感觉头昏眼花

眼部问题：服用Trametinib，可导致严重的眼部问题，严重可致失明。如果您有以下眼部问题的症状，请立即打电话给您的医生:

o 视力模糊、视力丧失或其他视力变化

o 看到颜色光点

o 光晕(见物体周围模糊轮廓)

o 眼睛疼痛、肿胀或发红

肺部或呼吸问题：Trametinib会引起肺部或呼吸问题。如果您有任何新的或恶化的肺部或呼吸问题的症状，请告诉您的医生，包括:

•呼吸急促

•咳嗽

发烧：在单独使用Trametinib 或Dabrafenib治疗期间，发烧是常见的，但也可能很严重。在服用Trametinib和Dabrafenib时，发烧可能更频繁或更严重。在某些情况下，发冷或颤抖发冷、大量失水(脱水)、低血压、头晕或肾脏问题可能与发烧同时发生。如果您在服用Trametinib期间发烧，请立即打电话给您的医生。
皮疹：是Trametinib常见的副作用。Trametinib还可能引起其他皮肤反应。在某些情况下，这些皮疹和其他皮肤反应可能很严重，需要在医院治疗。如有下列任何症状，请致电您的医生:

•进行性或无法消除的皮疹

•痤疮

•手或脚发红、肿胀、脱皮或压痛

•皮肤发红

血糖升高(高血糖)：有些人在单独使用Trametinib或Dabrafenib治疗期间可能出现高血糖或糖尿病恶化。如果您是糖尿病患者，您的医生应该在单独使用TrametinibB或 Dabrafenib治疗期间密切检查您的血糖水平。您的糖尿病药物可能需要更换。如果您有以下严重高血糖的症状，请告诉您的医生:

•强烈口渴

•小便次数比正常时多，或排尿量增加

引起高血压或恶化高血压：您的医生应该在服用Trametinib治疗期间检查您的血压。如果您患了高血压，血压恶化，或者您有严重的头痛，头晕，头晕症状，马上打电话给您的医生。
生育问题：Trametinib可能会导致女性的生育问题。这可能会影响您怀孕的能力。如果您担心这一点，可以和您的医生谈谈^[2]。

Dabrafenib与Trametinib联用对黑色素瘤患者最常见的副作用包括:

•发烧

•皮疹

•头痛

•发冷

•关节疼痛

•咳嗽

在非小细胞肺癌患者中，Dabrafenib与Trametinib联用最常见的副作用包括:

•发烧

•疲劳

•恶心

•呕吐

•腹泻

•干燥的皮肤

•食欲下降

•皮疹

•面部、手臂和腿部肿胀

•发冷

•出血

•咳嗽

•呼吸急促

关于Dabrafenib，我应该了解哪些最重要的信息？

使用药物前进行BRAF V600E或V600K突变的确认：

Dabrafenib作为一种单一的药物:如果您确定需要治疗，必须使用FDA批准的测试在肿瘤标本中检测到BRAF V600E突变。
Dabrafenib联合Trametinib: 如果您确定需要治疗，必须使用FDA批准的测试，在肿瘤标本中检测到BRAF V600突变。

Dabrafenib是什么？

Dabrafenib是一种处方药，单独或与一种叫做Trametinib的药物联合治疗一种叫做黑色素瘤的皮肤癌，具有某种异常的“BRAF”基因且已扩散到身体的其他部位或无法通过手术切除。单独使用Dabrafenib或与Trametinib联合使用不应用于治疗野生型BRAF黑色素瘤的皮肤癌。目前尚不清楚Dabrafenib单独或Dabrafenib联合Trametinib对儿童是否安全有效。

在服用Dabrafenib之前，我应该告诉我的医生什么?

服用Dabrafenib之前，如果您:

•有出血问题

•有心脏问题

•有眼睛问题

•有肝肾问题

•有糖尿病

•计划进行外科手术、牙科手术或其他医疗程序

•缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G₆PD)

•有任何其他的健康状况

•怀孕或计划怀孕。Dabrafenib会伤害您未出生的孩子：能够怀孕的女性在服用Dabrafenib治疗期间，单独服用最后一剂Dabrafenib后2周，或服用最后一剂Dabrafenib与Trametinib后4个月，应采取有效的避孕措施；含有激素的避孕方法(如避孕药、注射剂或贴片)在单独使用Dabrafenib或Dabrafenib和Trametinib治疗期间可能效果不佳。在单独使用Dabrafenib或Dabrafenib与Trametinib治疗期间，应使用其他有效的避孕方法；在单独使用Dabrafenib或Dabrafenib和Trametinib治疗期间如果您怀孕，或者您认为可能怀孕，请立即告诉您的医生。

•母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚Dabrafenib是否会进入母乳，治疗期间和最后一次单独服用Dabrafenib后2周内不要母乳喂养，或最后一次服用Dabrafenib联合Trametinib后4个月不要母乳喂养。在这段时间里，和您的医生讨论喂养孩子的最好方法。

告诉您的医生您服用的所有药物：包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。Dabrafenib和某些其他药物可以相互影响，造成副作用。Dabrafenib可能影响其他药物的作用方式，其他药物也可能影响Dabrafenib的作用方式。您可以向您的药剂师要一份可能与Dabrafenib相互作用的药物清单。当您服用一种新的药物时，保存一张清单，告诉您的医生和药剂师^[3]。

我该怎样服用Dabrafenib？

• 按照医生的指导服用Dabrafenib。除非您的医生告诉您，否则不要改变您的剂量或停止服用。

•每日2次，间隔约12小时。

•至少在饭前1小时或饭后2小时服用。

•不要打开、压碎或打碎Dabrafenib胶囊。

• 如果您错过了一剂Dabrafenib，在想起时立即服用。如果距您的下一个计划剂量不足6小时，只在正常的时间服用下一剂，不要补漏服的剂量。

我该如何储存Dabrafenib？

•将Dabrafenib储存在68°F至77°F(20°C~25°C)之间；将Dabrafenib和所有药品放在儿童接触不到的地方。

关于Trametinib我应该知道哪些重要信息

使用药物前进行BRAF V600E或V600K突变的确认：

对于确定Trametinib治疗的患者，必须使用FDA批准的测试在肿瘤标本中检测到BRAF V600E或V600K突变。

Trametinib是什么？

Trametinib是一种处方药：单独或与一种叫做Dabrafenib的药物联合治疗一种叫做黑色素瘤的皮肤癌，具有某种异常的“BRAF”基因且已扩散到身体的其他部位或无法通过手术切除。Trametinib不应该用于治疗那些已经接受BRAF抑制剂治疗黑色素瘤的患者，否则它会失去作用。目前尚不清楚Trametinib单服或Trametinib与Dabrafenib联用对儿童是否安全有效。