2020年10月26日，利奥制药（LEO Pharma）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）美国处方信息（USPI）更新，纳入PSO-LONG临床试验的数据，该试验评估了每周2次、长期使用（52周）Enstilar治疗成人斑块型银屑病。
Enstilar是钙泊三醇（一种维生素D类似物）和二丙酸倍他米松（一种皮质类固醇）的复方产品，在美国被批准用于≥12岁患者斑块型银屑病的局部治疗。Enstilar是首款喷涂泡沫型银屑病药物，这是一种每天使用一次、不含酒精的泡沫状制剂，能够在全身大部分皮肤使用，方便患者携带与使用。
银屑病是一种慢性多因素疾病，主要影响皮肤。全球有1.25亿银屑病患者，斑块型银屑病是最常见的一种银屑病，影响超过80%的患者。斑块型银屑病的特点是免疫系统过度活跃，引起皮肤炎症，加速皮肤细胞生长，导致斑块的形成，局部治疗通常在轻度至中度斑块型银屑病中使用。
【生产企业】利奥制药（LEO Pharma）
【规格】60g/瓶
【商标】Enstilar
【通用名】calcipotriene and betamethasone dipropionate foam, 0.005%/0.064%
【贮藏】储存在20℃-25℃温度下；允许在15℃-30℃之间波动。请勿刺穿或焚烧包装。请勿暴露于高温或储存在高于49℃的温度下。不要冷冻。未使用的产品应在喷瓶打开六个月后丢弃。放在儿童够不到的地方。
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）适应症】
Enstilar (钙泊三醇和倍他米松二丙酸酯)泡沫适用于12岁及以上患者斑块型银屑病的局部治疗。
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）推荐剂量和给药方法】
使用Enstilar泡沫前摇晃喷瓶。将Enstilar泡沫喷涂于患处，每天一次，最多持续4周。轻轻按摩喷涂Enstilar泡沫部位。使用产品后洗手。当疾病得到控制时，停止使用Enstilar泡沫。
患者在每4天内使用剂量不应超过60克。
在以下情况中不应使用Enstilar泡沫:
Ø 使用封闭敷料，除在医生指导下。
Ø 面部、腹股沟或腋窝，或者如果治疗部位出现皮肤萎缩。
Enstilar泡沫不适用于口服、眼科或阴道内使用。
一、使用说明:
按照您的医生的要求在推荐部位使用对应剂量的Enstilar泡沫。
涂抹喷瓶泡沫前，请洗手。
第一步:从喷瓶上取下盖子。使用前摇晃易拉罐。
第2步:将喷瓶举离患处至少1.5英寸。
第3步:将喷瓶放在除水平以外的任何位置，然后喷洒泡沫。按下喷嘴，喷射泡沫。
注意:Enstilar泡沫在喷涂后会慢慢变小。
第四步:用:在患处轻轻涂抹Enstilar泡沫。
按照您的医生的指示，重复上述步骤将Enstilar泡沫涂抹到其他受影响的区域。
第五步:使用Enstilar泡沫后，将盖子放回喷瓶上。
第6步:使用Enstilar泡沫后洗手，除非您正在使用Enstilar泡沫治疗您的手。
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）的警告和注意事项】
一、可燃性
Enstilar泡沫中的推进剂是易燃的。指导患者在用药期间和用药后避免用火、火焰和吸烟。
二、高钙血症和高钙尿症
使用Enstilar泡沫时观察到高钙血症和高钙尿症。如果出现高钙血症或高钙尿症，则停止治疗，直至钙代谢参数恢复正常。尚未评Enstilar泡沫治疗56周以上后高钙血症和高钙尿症的发生率。
三、对内分泌系统的影响
1.下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制
局部皮质类固醇的全身吸收可导致可逆性下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制，并可能导致临床糖皮质激素不足。这可能发生在治疗期间或停止治疗时。导致患者HPA轴抑制的因素包括使用高效类固醇、治疗表面积大、使用时间长、使用封闭敷料、皮肤屏障改变、肝功能衰竭和年龄小。
可通过使用促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激试验评估HPA轴抑制。如果记录到HPA轴抑制，则逐渐停用Enstilar泡沫，减少用药频率，或代之以效力较低的皮质类固醇。
以下试验评估了Enstilar泡沫对HPA轴抑制的作用:
Ÿ 在一项评估Enstilar泡沫对HPA轴影响的试验中，35名成年受试者在身体和头皮上使用了Enstilar泡沫。在治疗4周后，没有在任何受试者中观察到肾上腺抑制。
Ÿ 在另一项试验中，33名12至17岁的青少年受试者在身体和头皮上涂抹Enstilar泡沫。3名(9%)受试者发生肾上腺抑制病。
Ÿ 在一项试验中，21名年龄在18岁及以上的斑块型银屑病受试者应用Enstilar泡沫，每日一次，持续4周，然后每周两次，为期52周，每次2个非连续日，其中如果出现无反应，则每日一次，持续4周。在2名(10%)受试者中观察到肾上腺抑制。
2.库欣综合征与高血糖
局部皮质类固醇的全身作用也可能包括库欣综合征、高血糖和糖尿。
3.内分泌不良反应的其他注意事项
由于儿童患者的皮肤表面与身体的质量比较大，因此他们可能更容易受到全身毒性的影响。
同时使用多种含皮质类固醇的产品可能会增加全身皮质类固醇暴露量。
四、变应性接触性皮炎
已观察到局部用钙泊三醇和局部用皮质类固醇引起的过敏性接触性皮炎。对局部皮质类固醇过敏的接触性皮炎通常通过观察愈合失败而非临床恶化来诊断。通过适当的诊断贴片测试确证此类观察结果。
五、眼科不良反应
使用局部皮质类固醇(包括Enstilar泡沫)可能会增加后囊膜下白内障和青光眼的风险。局部皮质类固醇产品上市后使用时，曾有发生白内障和青光眼的报告。避免眼睛接触Enstilar泡沫。Enstilar泡沫可能会导致眼睛发炎。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊至眼科医生处进行评估。
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）禁忌症】
无
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）药物相互作用】
无有关信息
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）不良反应】
Enstilar可能会引起严重的副作用，包括:
1.血液或尿液中的钙过多：如果您的血液或尿液中含有过多的钙，您的医生可能会告诉您停止或暂时停止Enstilar泡沫的治疗。在您使用Enstilar泡沫期间，您的医生可能会进行血液和尿液检查，以检查您的钙水平和肾上腺功能。
泡沫能透过你的皮肤。过多的Enstilar泡沫透过您的皮肤会导致您的肾上腺停止正常工作。您的医生可能会进行血液检查以检查肾上腺问题。您的医生可能会告诉您停止或暂时停止Enstilar泡沫的治疗。
2. 库欣综合征：一种当您的身体暴露于过多的皮质醇激素时发生的疾病。
3.高血糖(高血糖)与尿糖
4.皮肤问题：包括使用Enstilar泡沫的反应和过敏反应(过敏性接触性皮炎)。告诉您的医生您是否有任何皮肤问题，包括:皮肤变薄、干燥、灼烧感、皮肤颜色的变化、发炎、发红、发痒、感染、刺激、皮肤上凸起的肿块
5.眼睛问题：使用Enstilar泡沫可能会增加您患白内障和青光眼的几率。请勿让Enstilar泡沫进入您的眼睛，因为它可能会导致眼睛发炎。在Enstilar泡沫治疗期间，如果您出现视力模糊或其他视力问题，请告诉您的医生。
6.Enstilar最常见的副作用包括: 刺激、发痒、毛囊炎、皮肤颜色的变化、荨麻疹、银屑病恶化。这些并不是Enstilar所有可能的副作用。有关更多信息，请询问您的医生或药剂师。
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）在特殊人群中的使用】
1.妊娠
Enstilar泡沫的可用数据不足以评估重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险。虽然没有关于孕妇使用钙泊三醇组分的可用数据，但Enstilar泡沫局部给药后钙泊三醇的系统暴露可能较低。
观察性研究表明，母体使用强效或超强效局部皮质类固醇会增加低出生体重儿的风险。建议孕妇注意Enstilar泡沫可能增加低出生体重婴儿的潜在风险，并在最小的皮肤区域使用Enstilar泡沫，使用时间尽可能短。
在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠大鼠口服钙泊三醇导致轻微骨骼异常(包括增大的囟门和额外肋骨)的发生率增加。在器官发生期间，妊娠兔口服钙泊三醇对胎儿发育无明显影响。在器官发生期间，皮下给予妊娠大鼠和兔二丙酸倍他米松导致了胎儿毒性，包括胎儿死亡、胎儿体重下降和胎儿畸形(腭裂和弯曲或短尾巴)。现有数据不允许计算动物研究中观察到的钙泊三醇和二丙酸倍他米松的系统暴露量与局部使用Enstilar泡沫后人类预期的系统暴露量之间的相关比较。
对于指定人群，主要出生缺陷的估计背景风险未知。所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
2.哺乳期
没有关于局部施用Enstilar泡沫对母乳中钙泊三醇和二丙酸倍他米松的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。局部给药后，血浆中的钙泊三醇浓度较低，因此人乳中的浓度可能较低。尚不清楚局部给予大量二丙酸倍他米松是否能导致足够的系统吸收，从而在人乳中产生可检测量。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Enstilar泡沫的临床需求以及Enstilar泡沫或潜在母体疾病对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响。
Ø 临床考虑
为了最大限度地减少母乳对母乳喂养婴儿的潜在暴露，在母乳喂养期间，在最小的皮肤区域使用Enstilar泡沫，使用时间尽可能短。建议哺乳期妇女不要将Enstilar泡沫直接涂抹在乳头和乳晕上，以避免婴儿直接接触。
3.儿科使用
Enstilar泡沫治疗轻至重度斑块型银屑病的安全性和有效性已在12至17岁的儿童患者中得到证实。由于皮肤表面积与体重的比率较高，12岁以下的儿童在接受局部皮质类固醇治疗时特别容易出现全身不良反应。因此，使用包括Enstilar泡沫在内的局部皮质类固醇时，儿童患者发生HPA轴抑制和肾上腺功能不全的风险也更大。
在接受局部皮质类固醇治疗的儿童患者中，曾有库欣综合征、线性生长迟缓、体重增加延迟和颅内高压的报告。
儿童患者使用局部皮质类固醇时，曾有发生包括皮疹在内的局部不良反应的报告。
Enstilar泡沫在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
4.老年使用
在Enstilar泡沫对照临床研究的受试者总数中，97人年龄在65岁及以上，21人年龄在75岁及以上。
在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到Enstilar泡沫的安全性或有效性的总体差异，其他已报告的临床经验未发现老年患者和较年轻患者之间的应答差异，但不能排除某些老年人的更大敏感性。
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）用药过量】
无相关信息。
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）一般描述】
Enstilar泡沫含有钙泊三醇水合物和二丙酸倍他米松。仅供局部使用。
钙泊三醇水合物是一种合成维生素D3类似物。钙泊三醇水合物化学名称为9,10-secochola-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇,24-环丙基-,一水合物,(1α,3,5Z,7E,22E,24S)，化学式为C27H40O3, H2O，分子量为430.6，结构式如下:
钙泊三醇水合物是一种白色至几乎白色的结晶化合物。
二丙酸倍他米松是一种合成皮质类固醇。
二丙酸倍他米松的化学名称为孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-9-氟-11-羟基-16-甲基-17,21-双(1-氧丙氧基)-(11β,16β)，化学式C28H37FO7，分子量为504.6，结构式如下:
二丙酸倍他米松是一种白色至几乎白色的结晶性粉末。
Enstilar泡沫是一种白色至灰白色的乳白色液体，装在带连续阀和促动器的加压铝制喷雾罐中。Enstilar泡沫中使用的推进剂为二甲醚和丁烷。给药时，推进剂蒸发后，产品为白色至灰白色泡沫。每克Enstilar泡沫含有52.2 mcg的钙泊三醇水合物(相当于50 mcg的钙泊三醇)和0.643 mg的倍他米松二丙酸酯(相当于0.5 mg的倍他米松)，其中含有白色凡士林、PPG-11硬脂醚、矿物油、全-RAC-α-生育酚和丁基羟基甲苯。
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）作用机制】
Enstilar泡沫结合了钙泊三醇水合物(一种合成维生素D3类似物)和倍他米松二丙酸酯(一种合成皮质类固醇)的药理作用。然而，尽管已知其药理和临床作用，但尚不清楚其在斑块型银屑病治疗中的确切作用机制。
【Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）患者资讯资料】
1.可燃性：告知患者Enstilar泡沫是易燃的；使用本药物时，避免高温、火焰或吸烟。
2.使用说明
Ø 使用前摇晃喷瓶，并以除水平方向以外的任何方向握住喷瓶，喷洒泡沫。
Ø 在患处轻轻涂抹Enstilar泡沫。
Ø 每4天不要使用超过60克。
Ø 除非医生要求，否则在控制住病情后应停止治疗。
Ø 避免在面部、腋下、腹股沟或眼部使用Enstilar泡沫。如果药物喷到脸上、嘴里或眼睛里，马上清洗干净。
Ø 除非医生要求，否则不要用绷带或其他覆盖物封闭治疗区域。指导患者在未事先与医生沟通的情况下，不要使用其他含有钙泊三醇的产品或含有Enstilar泡沫的皮质类固醇。
Ø 涂抹后洗手。
3.局部反应与皮肤萎缩
告知患者局部反应和皮肤萎缩更可能发生于闭塞性使用、长期使用或使用更强效的皮质类固醇。
4.高钙血症和高钙尿症
告知患者使用Enstilar泡沫后可能出现到高钙血症和高钙尿症。
5.HPA轴抑制、库欣综合征和高血糖症
告知患者Enstilar泡沫可导致HPA轴抑制、库欣综合征和/或高血糖。
6.眼科不良反应
建议患者避免眼睛接触Enstilar泡沫并报告任何视觉问题。
7.妊娠和哺乳
Ø 建议孕妇注意Enstilar泡沫可能会增加低出生体重婴儿的潜在风险，并在最小的皮肤区域使用Enstilar泡沫，使用时间应尽可能短。
Ø 建议哺乳期妇女不要将Enstilar泡沫直接涂抹在乳头和乳晕上，以避免婴儿直接接触。
来源：
[1] https://fdahealthnews.com/stories/561082874-leo-pharma-announces-u-s-fda-approval-for-enstilar-calcipotriene-and-betamethasone-dipropionate-foam-u-s-prescribing-information-update-to-include-data-in-long-term-use-in-plaque-psoriasis-treatment
[2] https://www.rxlist.com/enstilar-drug.htm
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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