多发性骨髓瘤药Darzalex新组合获 FDA 批准上市

[ 人气:99 | 日期: 2022-04-19 | 返回 | 打印 ]

2017 年 6 月 16 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 正式批准了该公司基于 Darzalex (daratumumab)与泊马度胺、地塞米松联合用药的免疫疗法。该疗法主要用于治疗多发性骨髓瘤。临床数据显示，Darzalex?与泊马度胺、地塞米松联用有 59.2% 的总缓解率。

Darzalex是首例用于临床的 CD38 单克隆抗体。2015 年 11 月获 FDA 批准，可单药治疗至少接受过三次既往治疗的多发性骨髓瘤(包括已使用来那度胺和蛋白酶体抑制剂或已经对其产生耐药性)。

2016 年 11 月，用于治疗接受过一次既往治疗的多发性骨髓瘤的 Darzalex 与来那度胺，地塞米松或 Darzalex 与硼替佐米，地塞米松组合获 FDA 批准。2016 年 5 月 20 日，获欧洲药品管理局批准在欧洲上市。

至今，大约 16000 名病人接受过 Darzalex 的治疗。

西奈山医院多发性骨髓瘤临床项目副主任 Ajai Chari M.D. 说道：“尽管有多种治疗手段，但是多发性骨髓瘤的复发几率和耐药性却居高不下，临床上急需新的治疗手段，此次新疗法的获批，为出现耐药复发的病人提供了全新的选择。“

杨森肿瘤研究部门的 Peter F. Lebowitz, M.D. 说道;“这次基于 Darzalex 联合疗法的获批，为急需新治疗手段的病人带来了福音，并且对后续 Darzalex 联合疗法的研究提供了很好的指导，我们期待 Darzalex 能够在未来帮助人们在癌症早期提供治疗手段。”

多发性骨髓瘤是全球发病率排名第二的血液肿瘤疾病，2015 年，全球范围有 488000 人患此疾病，101000 人死亡。在美国，该疾病正以每年十万分之六点五的速度增长，并已经影响了 0.7% 的人。该病平均发病年龄在 61 岁左右，男性患病几率大于女性，患病后不接受治疗的平均存活时间是 7 个月，以现有的治疗手段可延长 4 - 5 年。

Darzalex是用于静脉输液的首个针对 CD38 的单抗药物，CD38 是多发性骨髓瘤在任何时期都会高度表达的细胞表面蛋白，Darzalex 可以通过多种免疫介导途径诱导肿瘤细胞死亡，包括补体依赖性细胞毒性反应(CDC)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)。数据显示，Darzalex 还可以有效降低骨髓来源的抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)，MDSCs 是一种可以抑制免疫应答的细胞。

Darzalex 的安全性和有效性在两项公开的研究中得到了证实，其中一项由 108 名受试者参与的研究中，有 29% 的患者完全或部分减少了肿瘤负担且平均维持时间达到 4.7 个月，另一项由 42 名受试者参加的研究中，36% 的患者完全或部分缓解了肿瘤负担。

除已获批的组合疗法，还有 5 项基于 Darzalex 的组合疗法处在Ⅲ临床研究，包括对多发性骨髓瘤的前线用药研究和复发用药研究。其他研究还包括对实体瘤治疗效果的评估，或治疗表达 CD38 的恶性疾病。