Durvalumab(IMFINZI)药物指南

2018年2月16日，美国食品和药物管理局批准durvalumab(IMFINZI，AstraZeneca公司)用于治疗在接受铂类药物化疗和放疗后病情没有进展的不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)。

 

批准的基础是对PACIFIC (NCT02125461)的无进展生存期(PFS)中期分析，这是一项随机双盲安慰剂对照试验，对713例不可切除的III期NSCLC患者进行了研究。患者在研究开始用药前42天内完成同时以铂为基础的化疗和放疗，世卫组织的绩效状态为0或1。主要疗效指标为PFS(根据RECIST 1.1进行盲法独立中央评价)和总生存率(OS)。以81%左右的计划事件进行最终分析，该试验显示，与placebo相比，durvalumab的PFS有统计学上显著的改善(HR0.52;95%置信区间:0.42,0.65;p<0.00010)。接受durvalumab治疗的患者的PFS中值估计为16.8个月，而接受placedo治疗的患者为5.6个月。在中期PFS分析中生存结果不成熟。

 

最常见的不良反应(在太平洋地区接受durvalumab治疗的患者中，至少有20%发生这种情况)是咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。

        Durvalumab的推荐剂量和计划是每两周静脉注射超过60分钟，每次10 mg/kg。

 

关于IMFINZI，我应该知道的最重要的信息是什么?

IMFINZI是一种通过对您的免疫系统产生作用，可以治疗一类膀胱癌、尿路癌或一种肺癌的药物。

IMFINZI会导致你的免疫系统攻击正常的器官和组织，并影响它们的工作方式。这些问题有时会变得严重或危及生命，并可能导致死亡。

 

IMFINZI是什么?

IMFINZI是一种处方药，用于治疗:

• 尿路上皮癌膀胱和尿道中的一种癌症，称为尿路上皮癌。当你的尿路上皮癌:

• 已扩散或无法通过手术切除，

• 你曾经尝试过含铂的化疗，但没有效果，或者不再有效。

• 一种叫做非小细胞肺癌(NSCLC)的肺癌。当你的NSCLC:

• 还没有扩散到你的胸部以外

• 不能通过手术切除

• 在放射治疗的同时给予含铂的血液治疗，初期治疗有反应或稳定。

 

目前还不清楚IMFINZI对儿童是否安全有效。

 

在你接受IMFINZI之前，告诉你的医疗服务提供者你所有的医疗状况，包括:

• 是否有免疫系统问题，如克罗恩病、溃疡性结肠炎或狼疮

• 做过器官移植吗

• 有肺病或呼吸问题吗

• 有肝病

• 正在接受感染治疗吗

• 正在怀孕或计划怀孕。IMFINZI会伤害你未出生的宝宝。如果你能怀孕，你应该在你的治疗过程中使用有效的避孕方法，并在最后一剂IMFINZI后至少3个月。和你的医疗保健提供者谈谈你在这段时间可以使用的避孕方法。如果您在接受IMFINZI治疗期间怀孕，请立即告诉您的医疗服务提供者。

• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前还不清楚IMFINZI是否会进入母乳。治疗期间和最后一次注射IMFINZI后至少3个月不要母乳喂养。

        

        告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药物、超剂量药物、维生素和草药补充剂。

 

我将如何使用IMFINZI?

• 您的医疗保健提供者将通过静脉(IV)线给您静脉注射IMFINZI超过60分钟。

• IMFINZI通常每两周给一次。

• 你的医生会决定你需要多少治疗。

• 你的医疗服务提供者会检测你的血液，以检查你是否有某些副作用。

• 如果您错过了任何预约，请尽快打电话给您的医疗保健提供者重新安排您的预约。

 

如果您出现以下症状或这些症状恶化，请立即致电或咨询您的医疗保健:

肺疾病(肺炎)肺炎的征象和症状包括:

• 新的或恶化咳嗽

• 气短

• 胸痛

 

肝脏问题(肝炎)肝炎的迹象和症状可能包括:

• 皮肤或眼白发黄

• 深色尿(茶色)

• 严重恶心或呕吐

• 出血或瘀伤比正常情况更容易

• 胃部右侧疼痛(肚子)

• 感觉比平时少饿

 

肠道问题(结肠炎)结肠炎的症状和体征包括:

• 腹泻或排便次数多于平常

• 严重的胃部(腹部)疼痛或压痛

• 大便呈黑色、焦油状、粘性或有血或粘液

 

激素腺问题(尤其是甲状腺、肾上腺、垂体和胰腺)你的激素腺体不能正常工作的迹象和症状可能包括:

• 持续头痛或不寻常头痛

• 感冒

• 极度疲劳

• 便秘

• 体重增加或减少

• 你的声音越来越低沉

• 头晕或晕厥

• 小便比平时多

• 感到比平时更饿或更渴

• 恶心或呕吐

• 脱发

• 胃区(腹部)疼痛

• 情绪或行为上的变化，如性欲减退、易怒或健忘

 

肾脏问题包括肾炎和肾衰竭。肾脏问题的迹象可能包括:

• 减少尿量

• 脚踝肿胀

• 尿液中的血液

• 食欲不振

 

皮肤问题 这些问题的迹象可能包括:

• 皮疹

• 皮肤起泡

• 瘙痒

 

其他器官的问题症状包括:

• 脖子僵硬

• 低红细胞(贫血)

• 头痛

• 过多出血或瘀伤

• 混乱

• 肌肉无力或肌肉疼痛

• 发烧

• 视力模糊、复视或其他视力问题

• 胸痛、呼吸短促、心律不齐(心肌炎)

• 眼睛疼痛或发红

• 情绪或行为的变化

 

严重的感染症状包括:

• 发烧

• 小便时疼痛

• 咳嗽

• 流感样症状

• 尿频

 

严重的输液反应严重输液反应的迹象和症状可能包括:

• 发冷或震动

• 发烧

• 瘙痒或皮疹

• 昏倒

• 背部或颈部疼痛

• 呼吸短促或喘息

• 面部肿胀

• 头晕

 

立即接受治疗可能有助于防止这些问题变得更严重。

        您的医疗服务提供者将检查您在使用IMFINZI治疗期间的这些问题。

        你的医疗服务提供者可能会用皮质类固醇或激素替代药物治疗你。

        如果您有严重的副作用，您的医疗服务提供者可能会延迟或完全停止使用IMFINZI治疗

 

可能发生免疫介导的不良反应，这些不良反应可能需要皮质类固醇治疗和停用IMFINZI，包括：

• 肺炎:建议患者立即与医疗服务提供者联系，了解任何新的或恶化的咳嗽、胸痛或呼吸急促的情况。

• 肝炎:建议患者如有黄疸、严重恶心或呕吐、右腹部疼痛、嗜睡或容易瘀伤或出血，应立即与医疗服务提供者联系。

• 结肠炎:建议患者因腹泻、大便中有血或粘液或严重腹痛立即与医疗服务提供者联系。

• 内分泌疾病:建议患者立即与医疗服务提供者联系，以了解甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、肾上腺功能不全、1型糖尿病或垂体过少的症状或体征。

• 肾炎:建议患者立即与卫生保健提供者联系，了解肾炎的症状或体征。

• 皮肤反应:建议患者立即与医疗服务提供者联系，发现严重皮肤反应的迹象或症状。

• 其他免疫介导的不良反应:建议患者立即与医疗服务提供者联系，了解无菌性脑膜炎、血小板减少性紫癜、心肌炎、溶血性贫血、肌炎、葡萄膜炎和角膜炎的迹象或症状。

• 感染:建议患者立即与卫生保健提供者联系，了解感染情况。

• 与输液有关的反应:建议患者立即与医疗服务提供者联系，了解与输液有关的反应的迹象或症状。

• 胚胎-胎儿毒性:告知女性生殖潜能IMFINZI可能对胎儿造成伤害，并告知她们的卫生保健提供者已知或疑似怀孕。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂IMFINZI后至少3个月使用有效的避孕措施。

• 哺乳期:建议女性患者在服用IMFINZI的同时，以及在最后一次服用IMFINZI后至少3个月内不要进行母乳喂养。

 

IMFINZI可能的副作用是什么?

IMFINZI对尿路上皮癌患者最常见的副作用包括:

• 感觉累了

• 恶心

• 肌肉或骨骼疼痛

• 手臂和腿肿胀

• 便秘

• 尿路感染

• 食欲下降

 

IMFINZI对非小细胞肺癌患者最常见的副作用包括:

• 咳嗽

• 上呼吸道感染

• 感觉累

• 呼吸急促

• 肺部发炎(肺炎)

• 皮疹

 

告诉你的医生，如果你有任何困扰你的副作用或者没有消失。

这些并不是IMFINZI所有可能的副作用。

向你的医生或药剂师询问更多信息。

打电话给你的医生，询问关于副作用的医疗建议。

 

如何储存IMFINZI？

IMFINZI将在医院或诊所给你，由医疗专业人员负责储存。

储存详情如下:

• 请将本品置于儿童看不见及拿不到的地方。

• 试验结束后，请不要在纸盒和小瓶标签上注明的有效期后使用本药品。有效期是指该月的最后一天。

• 储存于摄氏2至8度，切勿冷冻。

• 储存在原包装内，以防止光线照射。

• 如果药物混浊、变色或含有可见颗粒，请不要使用。

• 不要储存输液中任何未使用的部分，以便重复使用。

• 任何未使用的药物或废物均应按当地要求处理。^①

 

①https://www.medicines.org.uk/emc

 译：中山大学药学院 徐玉